[发明专利]消旋卡多曲类脂组合物

说明书

背景技术

技术领域

本发明涉及基于类脂的微乳液组合物。更具体地，本发明涉及包含药物活性物质成分的基于类脂的微乳液组合物和制备所述组合物的方法。

相关的背景技术

痢疾是肠疾病，其特征在于水样大便频率的增加。它可能是多种原因所引起，其包括细菌或病毒引发的痢疾。由过敏或诸如多脂或辛辣食物的食物消耗引起的食物不耐受可导致痢疾。食物中毒也可导致痢疾。在一些情况下，痢疾可为其他病症和疾病的症状。

痢疾是肠或其他身体机能疾病的症状。可以服用各种处方和非处方产品用于减轻。然而，许多这些产品提供具有一些副作用的减轻。

消旋卡多曲也用于治疗痢疾。它降低(i)分泌过多的水和电解液进入肠内腔，(ii)急性痢疾的发病率和持续时间和(iii)痢疾相关联的症状。

另外，消旋卡多曲为表现出差的溶解度和差的口服生物利用率的药物活性物质成分。目前，消旋卡多曲以固体口服剂量形式使用。

发明内容

本发明涉及包含消旋卡多曲、至少一种表面活性剂和类脂的微乳液组合物。

在一个实施例中，本发明的微乳液组合物包含约0.01重量％至约24.0重量％消旋卡多曲，总共约1重量％至约95重量％的表面活性剂和约0.01重量％至约60重量％类脂，其中每个重量％是基于100mL的组合物计的。

本发明也包括用于治疗遭受痢疾的受检者的方法，其包括受检者口服包含消旋卡多曲、至少一种表面活性剂和类脂的组合物的步骤。

具体实施方式

如本文所用，“微乳液”是指类脂、水和至少一种表面活性剂的液体混合物。微乳液的特征在于它的澄清、热力学稳定和各向同性的外观。

如本文所用，“稳定”是指组合物对肉眼澄清且基本上不含消旋卡多曲的化学降解、基本的颜色变化、浊度或油性小珠。在40℃下，至少约3个月在含水和/或非水的组分中不应观察到相分离。更优选地，在40℃下，至少约6个月在含水和/或非水的组分中不应观察到相分离。在一个实施例中，当在40℃下保存3个月时，基于消旋卡多曲的总的重量％(重量％)计，消旋卡多曲的总化学降解产物应少于0.5重量％，例如少于0.2重量％。在另一个实施例中，当在40℃下保存6个月时，基于消旋卡多曲的总的重量％(重量％)计，消旋卡多曲的总化学降解产物应少于0.5重量％，例如少于0.2重量％。降解产物的百分比通过计算HPLC色谱图中相对于消旋卡多曲峰峰面积的降解产物峰面积的％峰面积确定。在一个实施例中，当在40℃下保存3个月时，基于消旋卡多曲的总％计，消旋卡多曲的总化学降解产物应少于0.5％的消旋卡多曲，例如少于0.2％。

如本文所用，“自微乳化药物递送体系”(SMEDDS)为油、表面活性剂和有时潜溶剂的混合物。SMEDDS可用于配制体系，以改善高度亲脂化合物的口服吸收。当引入到水相中时，SMEDDS自发地使用温和搅拌乳化以产生细小水包油乳液。在SMEDDS中的药物以小液滴尺寸出现，并表现出增大的溶解和渗透性。可配制SMEDDS用于液体或固体使用。用于固体使用，固体包封在胶囊剂或片剂中。由于速度的感知、药物组合物的视觉外观和便于吞咽，液体填充的或半固体填充的胶囊剂是某些消费者优选的剂型。

本发明为包含消旋卡多曲、至少一种表面活性剂和类脂的微乳液组合物。

各种研究示出消旋卡多曲有效地降低痢疾的症状。使用超过其他药物的消旋卡多曲的一个益处为消旋卡多曲显示出具有较少的副作用，诸如后处理便秘。

消旋卡多曲具有低水中溶解度，在室温条件下约10微克/mL。在本发明的组合物中，消旋卡多曲可溶解在微乳液中。

消旋卡多曲以每100mL的乳液组合物约0.01重量％至约24.0重量％的量包含在微乳液组合物中。优选地，消旋卡多曲为每100mL的乳液组合物约0.01重量％至约18.0重量％，还更优选地，约0.01重量％至约12.0重量％，并且甚至更优选地，约0.01重量％至约10.0重量％。在一个实施例中，消旋卡多曲为每100mL的乳液组合物约4.0重量％至约24.0重量％。在另一个实施例中，消旋卡多曲为每100mL的乳液组合物约4.0重量％至约18.0重量％。在另一个实施例中，消旋卡多曲为每100mL的乳液组合物约4.0重量％至约12.0重量％。在另一个实施例中，消旋卡多曲为每100mL的乳液组合物约4.0重量％至约10.0重量％。

本发明的微乳液组合物包含至少一种表面活性剂。表面活性剂可为，例如，非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂或它们的混合物。