[发明专利]治疗阿尔茨海默病的组合物和方法

说明书

B.对相关申请的交叉引用：

本申请要求2012年6月27日提交的临时申请No.61/664,860的优先权，通过引用将其全文合并入本文。

C.政府利益：

本工作得到退伍军人事务部医学研究服务部门，迈阿密大学，米勒医学院，病理和医学系，血液学/肿瘤学学科，南佛罗里达州退伍军人事务基金会的支持进行研究和教育，并且得到L.Austin Weeks捐赠基金会的支持进行泌尿科学研究。本工作还部分得到AUA基金会研究学者计划和AUA东南部拨款的支持。

D.合作研究协议各方：不适用

E.通过引用对所提交光盘中材料的并入：不适用

F.背景技术：不适用

G.发明简述

本公开涉及用于治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性病症的组合物和方法。在一个实施方案中，治疗患有阿尔茨海默病的受试者的方法可以包括给药于受试者治疗量的具有SEQ ID NO:1(式I)的氨基酸序列的生长激素释放激素(GHRH)肽拮抗剂。在一些实施方案中，SEQ ID NO:1如下所示：

R¹-Tyr¹-D-Arg²-Asp³-A⁴-Ile⁵-A⁶-Thr⁷-A⁸-Har⁹-A¹⁰-A¹¹-A¹²-Val¹³-Leu¹⁴-A¹⁵-Gln¹⁶-A¹⁷-Ser¹⁸-Ala¹⁹-A²⁰-A²¹-Leu²²-Leu²³-Gln²⁴-Asp²⁵-Ile²⁶-Nle²⁷-D-Arg²⁸-A²⁹-R²-R³-NH₂，

其中R¹是PhAc、Nac、Oct、N-Me-Aib、Dca、Ac-Ada、Fer、Ac-Amc、Me-NH-Sub、PhAc-Ada、Ac-Ada-D-Phe、Ac-Ada-Phe、Dca-Ada、Nac、Nac-Ada、Ada-Ada或CH₃(CH₂)₁₀-CO-Ada；

A⁴是Ala或Me-Ala；

A⁶是Cpa或Phe(F)₅；

A⁸是Ala、Pal、Dip或Me-Ala；

A¹⁰是FPa5、Tyr(Alk)，其中Alk是Me或Et；

A¹¹是His或Arg；

A¹²是Lys、Lys(0-11)、Lys(Me)₂或Orn；

A¹⁵是Abu或Orn；

A¹⁷是Leu或Glu；

A²⁰是Har或His；

A²¹是Lys、Lys(Me)₂或Orn；

A²⁹是Har、Arg或Agm；

R²是β-Ala、Amc、Apa、Ada、AE₂A、AE₄P、ε-Lys(α-NH₂)、Agm、或不存在；并且

R³是Lys(Oct)、Ahx或不存在。

在一些实施方案中，GHRH肽拮抗剂具有本文进一步所述的SEQ ID NO:2(式II)的氨基酸序列。