[发明专利]生物活性剂递送装置以及其制备和使用方法有效
申请号: | 201380035217.X | 申请日: | 2013-05-24 |
公开(公告)号: | CN104412160B | 公开(公告)日: | 2019-09-20 |
发明(设计)人: | T·A·德塞;H·D·基拉 | 申请(专利权)人: | 加利福尼亚大学董事会 |
主分类号: | G03F7/00 | 分类号: | G03F7/00;A61K9/70;A61K9/14 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 焦丽雅 |
地址: | 美国加*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 生物活性剂 微装置 储库 制备 生物相容聚合物 递送装置 靶组织 平面层 平面的 附着 沉积 释放 配置 | ||
1.一种制备包括多个储库的平面的微装置的方法,所述方法包括:
在衬底上旋涂生物相容聚合物以形成厚度为5μm至12μm的平面层;
使用连续沉积光刻胶层、光曝露以及蚀刻在所述平面层中界定微装置结构;
使用连续沉积光刻胶层、光曝露以及部分蚀刻在所述微装置结构中引入多个储库,从而产生包括多个储库的平面微装置,其中所述多个储库在所述微装置的第一表面是开放的并且在所述微装置的第二表面是封闭的;
使包含生物活性剂和预聚物的溶液沉积至所述多个储库中,并且所述方法进一步包括使所述溶液聚合。
2.如权利要求1所述的方法,其进一步包括:
将包含第一生物活性剂的第一溶液沉积至所述多个储库中;
仅在所述多个储库的第一储库中使所述第一溶液聚合;
移除未聚合的第一溶液;
将包含第二生物活性剂的第二溶液沉积至所述多个储库中;
仅在所述多个储库的第二储库中使所述第二溶液聚合,从而在所述第一储库中提供所述第一生物活性剂并且在所述第二储库中提供第二生物活性剂。
3.如权利要求1或2所述的方法,其进一步包括,在界定所述微装置结构之后,将粘附分子附着于所述第一表面以促进所述微装置的所述第一表面附着于靶组织的细胞。
4.如权利要求1或2所述的方法,其进一步包括,在所述微装置结构中引入多个储库之后,将粘附分子附着于所述第一表面以促进所述微装置的所述第一表面附着于靶组织的细胞。
5.如权利要求1或2所述的方法,其中所述生物相容聚合物是聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚(DL-丙交酯-共-ε-己内酯)(DLPLCL)、聚(ε-己内酯)(PCL)、骨胶原、明胶、琼脂糖、聚(甲基丙烯酸甲酯)、明胶/ε-己内酯、胶原-GAG、胶原、纤维蛋白、PLA、PGA、PLA-PGA共聚物、聚(酐)、聚(羟基酸)、聚(原酸酯)、聚(丙基富马酸酯)、聚(己内酯)、聚(羟基戊酸酯)、聚酰胺、聚氨基酸、聚缩醛、可生物降解的聚氰基丙烯酸酯、可生物降解的聚氨酯和多糖、聚吡咯、聚苯胺、聚噻吩、聚苯乙烯、聚酯、不可生物降解的聚氨酯、聚脲、聚(乙烯乙酸乙烯酯)、聚丙烯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚(环氧乙烷)、以上物质的共聚物、以上物质的混合物以及以上物质的加合物或其组合。
6.如权利要求1或2所述的方法,其中所述生物相容聚合物是聚(甲基丙烯酸甲酯)或其衍生物。
7.如权利要求1或2所述的方法,其中所述生物相容聚合物是聚(ε-己内酯)(PCL)或其衍生物。
8.如权利要求1或2所述的方法,其中所述平面层包括约5μm、8μm、10μm、或12μm的平均厚度。
9.如权利要求1或2所述的方法,其中所述微装置的平均厚度是5μm至10μm。
10.如权利要求1或2所述的方法,其中所述微装置是圆盘状的。
11.如权利要求10所述的方法,其中所述微装置的平均直径是50μm-1000μm。
12.如权利要求1或2所述的方法,其中所述多个储库具有不同深度。
13.如权利要求1或2所述的方法,其中所述多个储库具有不同体积。
14.如权利要求1或2所述的方法,其中所述多个储库具有不同直径。
15.如权利要求1或2所述的方法,其进一步包括从所述衬底上移除所述微装置。
16.如权利要求3所述的方法,其中所述粘附分子是蛋白聚糖、糖蛋白、糖胺聚糖或其组合。
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