[发明专利]用于制备二卤吡啶的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求基于35 U.S.C. § 119(e)的、2012年6月1日申请的、题目为“用于制备二卤吡啶的方法”的、序列号为61/654,153的美国临时申请的优先权。该申请的全部公开内容并入本文作为参考。

技术领域

本文中所述的发明涉及用于制造二卤吡啶的方法。

背景技术与发明内容

二卤吡啶包括一组重要的化合物，其在若干商用材料的制造中可用作中间体。例如，2,3-二氯吡啶是一种重要的原料，用于制备作物保护剂、药物和其它精细化学品。对于环境上友好的、有效且实用的用于制造2,3-二氯吡啶的方法，存在着需求。

2,3-二氯吡啶已经通过脱羧由5,6-二氯烟酸以及通过重氮化/氯化由3-氨基-2-氯吡啶制备。还已经报道过使用改进的桑德迈尔(Sandmeyer)反应由3-氨基-2-氯吡啶制造2,3-二氯吡啶。桑德迈尔反应通常要求使用碱性亚硝酸盐由3-氨基-2-氯吡啶制备重氮盐，随后在铜(I)或铜(II)盐的存在下进行反应。典型地，使用化学当量数量的铜盐来提供有效的由重氮盐制备二氯吡啶，这导致需要昂贵的由工艺废物物流回收高价且可能中毒的铜副产物。另外，2,3-二氯吡啶的分离通常通过下述方式完成：用水不溶混的溶剂从反应混合物中提取2,3-二氯吡啶，随后除去溶剂，这追加到必须被处理的废物的数量中。

以前已经报道过用于制备2,3-二溴吡啶的方法，包括在3-氨基-2-氯吡啶的重氮化期间，通过溴化物的氯化物的与温度有关的置换，随后添加CuBr/48% HBr，这导致2,3-二溴吡啶的高收率(yield)。

尽管重氮盐通常在单独的步骤中被制备并且随后添加到含铜盐的混合物中，这要求潜在危险数量的不稳定的重氮盐的累积，已经公开了将亚硝酸钠添加到含铜盐的3-氨基-2-氯吡啶的溶液中，这产生2,3-二氯吡啶。

以前已经公开了用于提供桑德迈尔反应用的原材料，例如3-氨基-2-氯吡啶的数种方法，包括使用氯或过氧化氢和氯化氢来氯化3-氨基-吡啶。以前还公开了由烟酰胺形成3-氨基-吡啶。

已经发现一种用于制造二卤吡啶的方法，其不要求使用高价且潜在环境有害的铜盐，不要求使用多种反应容器，并且不要求使用用于分离二卤吡啶的另外的溶剂。

在本发明的一种实施方案中，描述了一种用于制造式(A)的化合物的方法

(A)

其中

X¹和X²各自独立地选自Cl和Br；

Y代表0-3个各自独立地选自以下的取代基：卤素，CN，NO₂，OH，任选地被取代的烷基，任选地被取代的芳基，和任选地被取代的杂芳基；和

其中，所述方法包括下述步骤：将第一液体混合物添加到第二液体混合物，所述第一液体混合物包括金属亚硝酸盐，所述第二液体混合物包括式(B)的化合物

(B)，

氢卤酸，和铁(III)化合物。

具体实施方式

通过以下列举的句子来描述本发明的若干实施方案：

1.  一种用于制造式(A)的化合物的方法

(A)

其中

X¹和X²各自独立地选自Cl和Br；

Y代表0-3个各自独立地选自以下的取代基：卤素，CN，NO₂，OH，任选地被取代的烷基，任选地被取代的芳基，和任选地被取代的杂芳基；和

其中，所述方法包括下述步骤(c)：将第一液体混合物添加到第二液体混合物，所述第一液体混合物包括金属亚硝酸盐，所述第二液体混合物包括式(B)的化合物

(B)，

氢卤酸，和铁(III)化合物。

1a.  一种用于制造式(A)的化合物的方法

(A)

其中

X¹和X²各自独立地选自Cl和Br；

Y代表0-3个各自独立地选自以下的取代基：卤素，CN，NO₂，OH，任选地被取代的烷基，任选地被取代的芳基，和任选地被取代的杂芳基；和

其中，所述方法包括下述步骤(c)：将第一液体混合物添加到第二液体混合物，所述第一液体混合物包括金属亚硝酸盐，所述第二液体混合物包括式(B)的化合物

(B)，

氢卤酸，和铁盐。