[发明专利]囊泡制剂、用途和方法

说明书

本发明涉及用于局部施用生物活性剂的囊泡制剂、施用生物活性剂的方法、包含囊泡制剂的组合制剂以及包含囊泡制剂的试剂盒。

囊泡制剂为已知的。本发明提供用于通过对囊泡制剂和生物活性剂的应用进行分层来局部施用所述活性剂的囊泡制剂。可连续地或同时地应用所述制剂和活性剂。它们形成试剂盒或组合制剂的部分。

美国专利号6,165,500描述一种用于应用提供有膜状结构的药剂的制剂，所述膜状结构由一个或若干个两亲性分子层或两亲性载体物质组成，以具体地用于将所述药剂运输到天然屏障如皮肤和类似物质中并且运输通过这些天然屏障。这些Transfersomes^TM由一种或若干种组分组成，最常见的为碱性物质、一种或若干种边缘活性物质以及药剂的混合物。

美国专利申请公布号US 2004/0071767描述基于具有悬浮于药学上可接受的介质中的至少三种两亲性组分的复合聚集物的非甾体抗炎药(NSAID)的制剂。

美国专利申请公布号US 2004/0105881描述展开面聚集物，所述聚集物可悬浮于适合液体介质中并且包含至少三种两亲物(两亲性组分)并且能够提高活性物通过半渗透屏障如皮肤的运输，特别是对于通过此类聚集物穿透屏障所进行的体内侵袭性药物应用。WO2010/140061描述用于治疗深部组织疼痛的“空白”囊泡制剂的用途。WO 2011/022707描述相同“空白”囊泡用于治疗与脂肪酸不足有关的病症以及尤其是与炎症有关的病症的用途。

这些文件没有公开或教授用于局部施用生物活性剂的囊状制剂。

在此申请部分中引用的任何参考文献并不承认该参考文献为本发明的现有技术。以上所述公布以引用的方式整体并入本文。

本发明涉及一种包含磷脂或硫脂和表面活性剂的囊泡制剂，以用于通过局部应用生物活性剂并且局部应用所述囊泡制剂来局部施用所述活性剂。在应用所述囊泡制剂层之前将所述生物活性剂作为一层局部应用于皮肤。发明人意外地发现，在应用所述活性剂的同时或之后应用所述囊泡制剂增加活性剂到动物皮肤中的吸收。可在所述活性剂之前应用所述囊泡制剂。然而，在此情况下，在所述囊泡制剂吸收之前应用所述活性剂，以便可以在皮肤上混合两种药剂并且因此所述囊泡制剂驱动所述活性剂通过真皮层。如果在所述囊泡制剂之前应用所述囊泡制剂，则可在应用所述活性剂之后60分钟应用所述囊泡制剂。所述囊泡制剂可不包含生物活性剂并且囊泡制剂可包含1:30至30:1的比率的磷脂或硫脂和表面活性剂。

将所述囊泡制剂与活性剂分层的益处涉及活性剂穿透皮肤的速度、深度和数量，在所述囊泡制剂之前局部应用所述活性剂的情况下，在局部应用所述药剂之后60分钟可将囊泡制剂应用于所述药剂上。所述活性剂可为防腐剂、抗生素、麻醉剂、止痛剂、皮肤光亮剂、以及抗组胺剂、类固醇、抗炎剂、抗病毒剂、防晒乳、润湿剂、烟碱、抗真菌剂、抗微生物剂、营养品、精油、激素。

另外，可通过应用于皮肤的已应用的活性剂上的条带、石膏、绷带、贴片应用所述囊泡制剂。或者，可以凝胶、乳膏、喷雾剂或液体的形式应用所述囊泡制剂，并且将其应用于所述活性剂上。当应用并且与所述活性剂同时应用时，可在皮肤上混合这些产品，以便囊泡制剂可以驱动活性剂通过皮肤，以增加吸收的速度、深度和有效性。

适合的囊泡制剂描述于WO2011/022707和WO2010/140061以及整个本申请中。所述制剂可为乳膏、洗剂、软膏、凝胶、溶液、喷雾剂、漆或成膜溶液。

囊泡制剂可不包含任何已知的生物活性成分/药剂。

本发明涵盖包含一种或多种磷脂或硫脂和有效于递送活性剂的一种或多种表面活性剂的囊泡制剂，所述活性剂单独地应用于皮肤。这些囊泡制剂适用于与活性剂一起应用或者在应用活性剂之后应用。表面活性剂可为非离子型的。

优选在任何药物活性剂、即任何非脂质非表面活性剂药物活性剂缺乏下配制用于本发明的囊泡制剂。

如本文所用术语“制剂”并不意味着暗指所述成分或组分与已受到法规批准的药物活性剂、即任何非脂质非表面活性剂的活性剂组合。

药物活性剂在此被定义为具有药理学活性、代谢活性或免疫活性的药剂。这可被定义为具有生物活性的。这可包括营养物、化妆剂或药物。