[发明专利]含有抗PCSK9抗体的稳定制剂

权利要求书

1.一种稳定的制剂，其包含：

特异性结合PCSK9的单克隆抗体，其中PCSK9包含SEQ ID NO 1的氨基酸，所述单克隆抗体的量为100 mg/ml至150 mg/ml；及

量为0.05 mM至40 mM的药学上可接受的缓冲剂；及

量为0.004% w/v至20% w/v的药学上可接受的表面活性剂；及

0.5% w/v至10% w/v的至少一种药学上可接受的稳定剂，其中所述药学上可接受的稳定剂选自脯氨酸、蛋氨酸、牛磺酸以及苯甲醇，且

所述稳定的制剂的pH在4.0至6.0之间，

其中所述单克隆抗体包含：

SEQ ID NO: 23中CDRL1序列的轻链互补决定区(CDR)、SEQ ID NO: 23中CDRL2序列的CDRL2和SEQ ID NO: 23中CDRL3序列的CDRL3，以及SEQ ID NO: 49中CDRH1序列的重链互补决定区(CDR)、SEQ ID NO: 49中CDRH2序列的CDRH2和SEQ ID NO: 49中CDRH3序列的CDRH3。

2.一种稳定的制剂，其包含：

特异性结合PCSK9的单克隆抗体，其中PCSK9包含SEQ ID NO 1的氨基酸，所述单克隆抗体的量为100 mg/ml至150 mg/ml；及

量为0.05 mM至40 mM的药学上可接受的缓冲剂；及

量为0.004% w/v至20% w/v的药学上可接受的表面活性剂；及

0.5% w/v至10% w/v的至少一种药学上可接受的稳定剂，其中所述药学上可接受的稳定剂选自脯氨酸、蛋氨酸、牛磺酸以及苯甲醇，且

所述稳定的制剂的pH在4.0至6.0之间，且

其中所述单克隆抗体包含：

SEQ ID NO: 23中CDRL1序列的轻链互补决定区(CDR)、SEQ ID NO: 23中CDRL2序列的CDRL2和SEQ ID NO: 23中CDRL3序列的CDRL3，以及SEQ ID NO: 49中CDRH1序列的重链互补决定区(CDR)、SEQ ID NO: 49中CDRH2序列的CDRH2和SEQ ID NO: 49中CDRH3序列的CDRH3，并且

其中所述单克隆抗体的轻链可变区的氨基酸序列与SEQ ID NO: 23具有至少97%同一性并且所述单克隆抗体的轻链可变区的氨基酸序列与SEQ ID NO: 49具有至少97%同一性。

3.如权利要求1或2所述的稳定的制剂，其中

a) 所述重链包含：包含SEQ ID NO: 308的CDR1、包含SEQ ID NO: 175的CDR2和包含SEQ ID NO: 180的CDR3；或

b) 所述重链包含：包含SEQ ID NO: 368的CDR1、包含SEQ ID NO: 175的CDR2和包含SEQ ID NO: 180的CDR3；和/或

c) 所述轻链包含：包含SEQ ID NO: 158的CDR1、包含SEQ ID NO: 162的CDR2和包含SEQ ID NO: 395的CDR3。

4.如权利要求1-2中任一项所述的稳定的制剂，其中每个CDR根据Kabat定义、Chothia定义、Kabat定义和Chothia定义的组合、AbM定义或CDR的接触定义来定义；优选地，每个CDR根据Kabat的CDR定义或Chothia的CDR定义来定义。

5.如权利要求1-3中任一项所述的稳定的制剂，其中所述单克隆抗体包含：

包含SEQ ID NO: 23的氨基酸序列的轻链可变区和包含SEQ ID NO: 49的氨基酸序列的重链可变区。