[发明专利]靶向eIF4E的细胞穿透肽在审

专利信息
申请号: 201380035830.1 申请日: 2013-07-05
公开(公告)号: CN104411715A 公开(公告)日: 2015-03-11
发明(设计)人: W·丹霍;N·福图希;Y·韩;W·可汗;F·米莱蒂;H·纽伊 申请(专利权)人: 霍夫曼-拉罗奇有限公司
主分类号: C07K14/47 分类号: C07K14/47
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 封新琴
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要:
搜索关键词: 靶向 eif4e 细胞 穿透
【权利要求书】:

1.一种结合哺乳动物起始因子eIF4E的细胞穿透肽(CPP-eIF4E),其中该肽包含选自下组的氨基酸序列:SEQ ID NO:7,9-11,12-26,27-44和45-51。

2.权利要求1的细胞穿透肽,其中该氨基酸序列为至少9个至约40个氨基酸且其中该哺乳动物起始因子eIF4E为人起始因子eIF4E。

3.权利要求1或2的细胞穿透肽,其中该肽包含SEQ ID NO:7、9和10-44的氨基酸序列,其中所述氨基酸序列进一步部分地包含选自下组的氨基酸序列基序:

a)YxxxxzzxF(SEQ ID NO:1),其中Y为酪氨酸(Tyr),x为任何氨基酸,z为亮氨酸(Leu)或正亮氨酸(Nle),且F为苯丙氨酸(Phe),或

b)Tyr-Trp-Leu-Leu-Ala-Leu-Phe-Val-Tyr(SEQ ID NO:2)。

4.权利要求3的细胞穿透肽,其中该氨基酸序列为至少9个至约40个氨基酸且其中该哺乳动物起始因子eIF4E为人起始因子eIF4E。

5.权利要求4的细胞穿透肽,其中该肽包含选自下组的氨基酸序列:SEQ ID NO:7,12和13-26,且其中该氨基酸序列基序为YxxxxzzxF(SEQ ID NO:90),其中Y为酪氨酸(Tyr),x为任何氨基酸,z为亮氨酸(Leu),且F为苯丙氨酸(Phe)。

6.权利要求5的肽,其包含式I:Ac-Lys-Arg-Tyr-Asp-Arg-Glu-Phe-Leu-Leu-Ala-Phe-Gln-Phe-Nle-R11(SEQ ID NO:6)的肽,其中R11为约5个至约20个氨基酸的细胞穿透肽(CPP)。

7.权利要求6的肽,其中R11为Val-Tyr-Asp-Leu-Gly-Leu-Arg-Arg-Leu-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Leu-Arg-Arg(SEQ ID NO:5)。

8.权利要求5的肽,其中该肽由SEQ ID NO:7组成。

9.权利要求4的细胞穿透肽,其中该肽包含SEQ ID NO:9-11和27-44且其中该氨基酸序列基序为Tyr-Trp-Leu-Leu-Ala-Leu-Phe-Val-Tyr(SEQ ID NO:2)。

10.权利要求9的肽,其包含氨基酸序列Ac-Met-Ala-R1-Leu-R2-Tyr-Trp-Leu-Leu-Ala-Leu-Phe-Val-Tyr-Met-Trp-Thr-Asp-Leu-R3-Leu-R4-Lys-Lys-Arg-Pro-Lys-Pro-NH2(SEQ ID NO:8),其中R1为Lys或Asn,R2为Lys或Ala,R3为Leu或Arg且R4为Phe或t-ButAla。

11.权利要求10的肽,其中该肽选自下组:SEQ ID NO:9,10或11。

12.权利要求10的肽,其中该肽为SEQ ID NO:9。

13.权利要求10的肽,其中该肽为SEQ ID NO:10。

14.权利要求10的肽,其中该肽为SEQ ID NO:11。

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