[发明专利]CXCR2的双互补位结合多肽及其用途有效
申请号: | 201380036290.9 | 申请日: | 2013-05-08 |
公开(公告)号: | CN104487456B | 公开(公告)日: | 2018-04-13 |
发明(设计)人: | Z·布朗;M·布拉德利;S·J·查尔顿;G·A·范黑克;K·克罗米;B·东布雷克特;S·斯特芬森;J·鲍迈斯德;M-P·布歇;C·布东;M-A·比斯;V·斯诺埃克;S·斯塔埃朗 | 申请(专利权)人: | 诺华股份有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所11247 | 代理人: | 黄革生,林柏楠 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cxcr2 互补 结合 多肽 及其 用途 | ||
1.多肽,其包含下述结构之一:
●FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4—接头--FR5-CDR4-FR6-CDR5-FR7-CDR6-FR8-EXT
●FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4--接头--FR5-CDR4-FR6-CDR5-FR7-CDR6-FR8--接头—HLE-EXT
●FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4--接头--HLE--接头--FR5-CDR4-FR6-CDR5-FR7-CDR6-FR8-EXT
●HLE--接头--FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4--接头--FR5-CDR4-FR6-CDR5-FR7-CDR6-FR8-EXT
其中如果FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4包含第一抗原结合结构域,则FR5-CDR4-FR6-CDR5-FR7-CDR6-FR8包含第二抗原结构域,并且如果FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4包含第二抗原结构域,则FR5-CDR4-FR6-CDR5-FR7-CDR6-FR8包含第一抗原结合结构域:HLE是提供增加的体内半寿期的结合单元并且EXT是由两个丙氨酸残基(AA)组成的C末端延伸,
其中所述多肽包含由SEQ ID No 141所示氨基酸序列组成的CDR1,由SEQ ID No 236所示氨基酸序列组成的CDR2,由SEQ ID No 181所示氨基酸序列组成的CDR3,由SEQ ID No 146所示氨基酸序列组成的CDR4,由SEQ ID No 237所示氨基酸序列组成的CDR5,并且由SEQ ID No 186所示氨基酸序列组成的CDR6。
2.权利要求1的多肽,其中第一抗原结合结构域选自SEQ ID No.216,并且第二抗原结合结构域选自SEQ ID No.217。
3.多肽,其包含SEQ ID No.221和由2个丙氨酸残基组成的C末端延伸。
4.多肽,其包含SEQ ID No.225的序列和由两个丙氨酸残基组成的C末端延伸。
5.编码根据权利要求1至4中任一项的多肽的核酸分子。
6.药物组合物,所述药物组合物包含权利要求1至4中任一项的多肽和可药用的载剂或稀释剂。
7.根据权利要求1至4中任一项的多肽,所述多肽用作药物。
8.权利要求1至4中任一项的多肽,所述多肽用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)和COPD的恶化。
9.权利要求1至4中任一项的多肽,所述多肽用于治疗囊性纤维化、哮喘、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、特发性肺纤维化、气道重塑、细支气管炎闭塞综合征或支气管肺发育异常。
10.权利要求1至4中任一项的多肽,所述多肽用于治疗动脉粥样硬化、肾小球性肾炎、炎性肠病、克氏病、血管发生、黄斑退化、糖尿病视网膜病、糖尿病肾病、多发性硬化、银屑病、坏疽性脓皮病、眼部白塞病、葡萄膜炎、肺动脉高压(PAH)、慢性炎症性疾病、骨关节炎、非小细胞癌、结肠癌、胰腺癌、食道癌、卵巢癌、乳腺癌、黑素瘤、肝细胞癌、镰刀细胞疾病中由溶血性输血诱导的血管闭塞危险、再灌注损伤、急性中风/心肌梗塞、闭锁性头部损伤、创伤后炎症或胰岛素抗性糖尿病。
11.权利要求9的多肽,用于治疗严重哮喘和哮喘恶化。
12.权利要求10的多肽,用于治疗衰老相关的黄斑退行性疾病。
13.权利要求10的多肽,用于治疗类风湿性关节炎。
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