[发明专利]双氯芬酸制剂

说明书

本发明提供改善的双氯芬酸凝胶制剂。

发明领域

本发明属于透皮双氯芬酸制剂领域。

发明背景

跨皮肤或黏膜递送活性剂是方便，无痛，非侵入的并绕过与首过效应(firstpass effect)相关的问题。此种透皮或局部药物递送典型地限于低分子量药物和具有能够穿透角质层的特定亲脂/亲水平衡的药物。

透皮药物递送系统使皮肤的屏障性质能被化学修饰，以有效和高效允许其透过。透皮递送系统的已知缺点是,例如,长的透过所需时间,频繁的剂量给药方案,和透皮递送足够的治疗量的活性剂所需的透皮组合物的体积大小。

双氯芬酸(2-(2,6-二氯苯胺)苯乙酸)是用于减少炎症的非甾体抗炎药(NSAID)并作为止痛剂减少疼痛。其可以多种剂型(口服片剂,口服糖浆,局部凝胶,糊剂,滴眼剂,栓剂,等)的钠、钾、吡咯乙醇或二乙胺盐形式利用。

公知的透皮双氯芬酸制剂的实例是扶他林(Voltaren)凝胶1％，其包含1％双氯芬酸钠。在美国扶他林被指示用于减轻由于可接受局部治疗(比如膝盖和手)的关节骨关节炎(osteoarthritis)导致的疼痛。多达4g的扶他林凝胶可以每天4次应用于下肢(包括膝盖,踝,和脚)，从而每日多达不多于16g的扶他林凝胶1％被应用于下肢的任何单个关节。多达2g的扶他林凝胶1％还可以被每日4次用于上肢(其包括肘部,腕部和手)，从而每日多达不多于8g的扶他林凝胶1％被应用于上肢的任何单个关节。总之,扶他林凝胶1％的总剂量应该对所有患病关节不超过32g/日。从患者的角度，总量(多达32g/日)和施用频率(一天4次)都不令人满意。

US 7,335,379公开了透皮或经黏膜施用的活性剂(比如双氯芬酸)的制剂,所述制剂含有链烷醇,多元醇,二乙二醇单烷基醚和脂肪醇，其中脂肪醇含量多达2％。

发明概述

本发明的一个目的是提供改善的双氯芬酸制剂，所述制剂具有改善的跨皮肤的双氯芬酸递送。

本发明的进一步目的是提供改善的双氯芬酸制剂，所述制剂允许降低施用频率。

本发明的进一步目的是提供改善的双氯芬酸制剂，所述制剂要用于治疗局部(localized)和系统性疾病二者。

本发明提供一种透皮或经黏膜制剂，所述制剂包含：

-至少3％重量的双氯芬酸,

-C₂至C₄链烷醇,

-多元醇,和

-二乙二醇单烷基醚；和

-至少3％重量的脂肪醇。

本发明还提供一种透皮或经黏膜制剂，所述制剂包含：3％重量的双氯芬酸,45.0％重量的乙醇,20.0％重量的丙二醇,5.0％重量的二乙二醇单乙醚和3％重量的肉豆蔻醇。

本发明还提供一种透皮或经黏膜制剂，所述制剂包含：3％重量的双氯芬酸,45.0％重量的乙醇,20.0％重量的丙二醇,5.0％重量的二乙二醇单乙醚,3％重量的肉豆蔻醇,1.50％重量的羟丙基纤维素,和水。

本发明还提供一种向需要其的哺乳动物施用双氯芬酸的方法,所述方法包括向哺乳动物的皮肤或黏膜透皮施用本发明的制剂。