[发明专利]包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)和多元醇的美容组合物

说明书

本发明涉及用于人的美容产品的活性组合物的领域。更特别地，本发明涉及美容组合物，其包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)(benzylsulfonyl-D-Ser-homoPhe-(4-amidino-benzylamide))或其盐和多元醇。此外，本发明涉及所述组合物用于保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合(skin hydration)和/或经表皮水丢失水平的用途。本发明还涉及联合使用苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇来共同抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶和尿激酶活性的用途。

4-脒基苄胺(例如苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺))以前已被描述为尿激酶抑制剂(WO2009/026949)。尿激酶(uPA)也被称为尿激酶型纤溶酶原激活剂，它是多结构域的丝氨酸蛋白酶(EC 3.4.21.31)。uPA是411个氨基酸残基的蛋白质，其由如下3个结构域组成：类生长因子结构域(氨基酸4-43)，kringle结构域(氨基酸47-135)和催化“B”链(氨基酸144-411)。kringle结构域显示出结合肝素。类生长因子结构域与表皮生长因子(EGF)的结构有些类似，因此被称为类EGF结构域。uPA被合成为酶原(前-uPA或单链uPA)，然后通过纤溶酶在Lys158和Ile159之间的蛋白裂解切割而被激活。由此产生的两条链通过二硫键被保持在一起。

uPA的主要底物是纤溶酶原，纤溶酶原通过细胞表面结合uPA被转化为纤溶酶。uPA对纤溶酶原中的单肽键高度特异。被激活的纤溶酶降解细胞外基质的成分(纤维蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白和蛋白聚糖)，并且还激活基质金属蛋白酶(MMP)，从而促进胶原的降解。

因此，找到这样的美容组合物将是有益的，其不仅是尿激酶的强效选择性抑制剂，而且是强效的纤溶酶抑制剂，但不抑制包括激肽释放酶5、激肽释放酶7、弹性蛋白酶、因子VII、因子X和组织型纤溶酶原激活子(tPA)的丝氨酸蛋白酶。

出乎意料地，本发明的发明人发现：包含WO2009/026949中所述的一种尿激酶抑制剂(即苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺))和多元醇的美容组合物解决了上述问题，它可被局部(topical)施用以保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合、表皮屏障和/或经表皮水丢失水平。该美容组合物的这种出乎意料的效果归因于组合物对纤溶酶和尿激酶二者的强烈抑制效果。

发明描述

因此，本发明涉及美容组合物，其包含

a)苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐，和

b)多元醇。

本申请中使用的术语“美容组合物(cosmetic composition)”指的是Lexikon Chemie，第十版1997，Georg Thieme Verlag Stuttgart，New York中标题为“Kosmetika”中定义的美容组合物和A.Domsch，“美容组合物”，Verlag für chemische Industrie(H.Ziolkowsky编辑)，第4版，1992中公开的美容组合物。优选地，根据本发明的美容组合物被局部施用。

苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)具有下述式(I)。

式(I)：

本领域的技术人员可根据常规的肽合成化学、更特别地基于WO 03/076391中所述的程序，用化学方法生产式(I)的化合物。这种化合物可方便地作为外消旋混合物使用，但更优选作为纯的对映体使用。优选地，对于根据本发明的所有实施方式，式(I)的化合物的形式是美容上可接受的盐。最优选的盐是乙酸盐。