[发明专利]抗-DR5家族抗体,双特异性或多价抗-DR5家族抗体及其应用方法有效
申请号: | 201380036952.2 | 申请日: | 2013-07-09 |
公开(公告)号: | CN104619725B | 公开(公告)日: | 2019-04-23 |
发明(设计)人: | 克劳丁·布丽奇特·费尔南德·瓦瑞默特-迪斯洛契斯;奥利维尔·弗里德里克·素贝格;劳伦斯·弗朗索瓦丝·珍妮-玛丽·布尔丹 | 申请(专利权)人: | 健玛保控股有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京派特恩知识产权代理有限公司 11270 | 代理人: | 张颖玲;孟桂超 |
地址: | 荷兰乌*** | 国省代码: | 荷兰;NL |
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摘要: | |||
搜索关键词: | dr5 家族 抗体 特异性 多价抗 及其 应用 方法 | ||
1.一种组合物,包括特异性结合DR5受体的至少两种抗体以及药学上的载剂、稀释剂或赋形剂,其中,至少两种抗体包括两种免疫球蛋白结合结构域,该两种免疫球蛋白结合结构域包括:
包括成对的VH链和VL链的第一结合结构域,其中,该VH链含有序列SEQ ID NO:13的CDR1、序列SEQ ID NO:14的CDR2、序列SEQ ID NO:15的CDR3;并且,该VL链含有序列SEQ IDNO:16的CDR1、序列FAS的CDR2、序列SEQ ID NO:17的CDR3,以及
包括成对的VH链和VL链的第二结合结构域,其中,该VH链含有序列SEQ ID NO:18的CDR1、序列SEQ ID NO:14的CDR2、序列SEQ ID NO:19的CDR3;并且,该VL链含有序列SEQ IDNO:20的CDR1、序列RTS的CDR2、序列SEQ ID NO:21的CDR3,
其中,
所述至少两种抗体包括含第一结合结构域的第一抗体以及含第二结合结构域的第二抗体,用于同时、单独或顺序地给予包括人类的哺乳动物。
2.根据权利要求1所述的组合物,包括:特异性结合DR5受体的抗体,该抗体包括氨基酸序列对SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:4;以及,特异性结合DR5受体的另一种抗体,该另一种抗体包括氨基酸序列对SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:8。
3.根据权利要求1所述的组合物,包括:特异性结合DR5受体的抗体,该抗体包括氨基酸序列对SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:37;以及,特异性结合DR5受体的另一种抗体,该另一种抗体包括氨基酸序列对SEQ ID NO:39和SEQ ID NO:41。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物,其中,特异性结合DR5受体的所述抗体是Fv、Fab、F(ab’)2、scFv、抗体。
5.根据权利要求4所述的组合物,其中,特异性结合DR5受体的所述抗体是单克隆抗体。
6.一种特异性结合DR5受体的抗体,包括结合结构域,该结合结构域包括成对的VH链和VL链,其中,该VH链含有序列SEQ ID NO:13的CDR1、序列SEQ ID NO:14的CDR2、序列SEQ IDNO:15的CDR3;并且,该VL链含有序列SEQ ID NO:16的CDR1、序列FAS的CDR2、序列SEQ IDNO:17的CDR3。
7.根据权利要求6所述的抗体,其中,所述抗体与结合DR5-05表位的抗体组合使用,结合DR5-05表位的抗体包括成对的VH链和VL链,其中,该VH链含有序列SEQ ID NO:18的CDR1、序列SEQ ID NO:14的CDR2、序列SEQ ID NO:19的CDR3;并且,该VL链含有序列SEQ ID NO:20的CDR1、序列RTS的CDR2、序列SEQ ID NO:21的CDR3。
8.一种特异性结合DR5受体的抗体,包括结合结构域,该结合结构域包括成对的VH链和VL链,其中,该VH链含有序列SEQ ID NO:18的CDR1、序列SEQ ID NO:14的CDR2、序列SEQ IDNO:19的CDR3;并且,该VL链含有序列SEQ ID NO:20的CDR1、序列RTS的CDR2、序列SEQ IDNO:21的CDR3。
9.根据权利要求8所述的抗体,其中,所述抗体与结合DR5-01表位的抗体组合使用,结合DR5-01表位的抗体包括成对的VH链和VL链,其中,该VH链含有序列SEQ ID NO:13的CDR1、序列SEQ ID NO:14的CDR2、序列SEQ ID NO:15的CDR3;并且,该VL链含有序列SEQ ID NO:16的CDR1、序列FAS的CDR2、序列SEQ ID NO:17的CDR3。
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