[发明专利]控制释放活性剂的敷料

说明书

本发明涉及包含多硫酸化寡糖的持续释放所述活性成分的新敷料。其还涉及用于制备所述敷料的方法，该方法包括用环氧乙烷进行的处理步骤。其还涉及所述敷料用于伤口护理以及治疗和/或预防瘢痕(cicatrices)和妊娠纹(vergetures)的用途。

背景技术

寡糖是其水解仅提供糖(ose)的碳水化合物。其是由至少两分子的单糖(或糖)结合形成的糖。寡糖包括蔗糖(sucrose)(也称为蔗糖(saccharose))，是由两个糖：一分子葡萄糖和一分子果糖缩合形成的双糖。

多种硫酸化寡糖化合物在文献中是已知的，并且其具有多种生物、美容和/或治疗活性。这些化合物特别地包括蔗糖八硫酸酯的不同盐，例如蔗糖八硫酸酯的钾盐、蔗糖八硫酸酯的钠盐、蔗糖八硫酸酯的羟基铝复合物或蔗糖八硫酸酯的氨基酸盐。

这些后面的化合物因其特别是对胃部炎症问题而且对愈合的有益作用而出名。

伤口的愈合是自然的生物学现象，人和动物组织能够通过其特有的修复和再生过程来修复局部损伤。

伤口的自然愈合主要以3个连续阶段发生，其各自具有其自己的细胞和分子活性。这些阶段依次为：

炎症阶段，其继创伤之后通过在运行中出现炎症和血管现象而开始，所述运行例如形成尤其是由通过不同细胞和分子因子介导的纤维蛋白构成的血液凝块以及形成称为“纤维蛋白”组织或“黄色”组织的临时基质。

肉芽发生阶段(phase de granulation)，其特征在于在伤口部位开始形成受损组织新血管形成所需的成纤维细胞和新内皮细胞。激活后，成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，并从而参与肉芽组织的成熟。

上皮形成阶段(phase d′épithélialisation)，其特征在于细胞外基质的重组。例如，3型胶原被1型胶原代替。观察到大多数细胞的增殖。这些细胞在第一时间表现出肌成纤维细胞、成纤维细胞和内皮细胞型的侵入行为，然后显示出其活性的大幅度下降。当伤口愈合过程遵循正常进程时，该阶段经更长期导致了软化且不再疼痛的重塑瘢痕。然而，由于最终愈合步骤的实现较差，所以在这个步骤中可发生病理性瘢痕。

与愈合过程或瘢痕有关的若干一般问题已经成为研究主题，特别是本申请人的研究主题。

遇到的首批问题之一是在炎症阶段期间坏死组织和/或纤维蛋白组织的消除。实际上，如果自然清创的过程不足以消除该组织，则危及愈合过程。在过去已提出了许多解决方案，例如机械型、外科手术型、酶型、自溶型或生物型的辅助清创术。它们的目的都在于摆脱伤口，所述伤口的组成为纤维蛋白组织和坏死组织。

然而，这些不同的技术具有许多缺点。其被证明对于患者太疼痛或者效率太低。

这些问题通过优格医疗用品公司(Laboratoires URGO)的申请FR 2 956 322中描述的化合物之作用得到解决。该文件描述了以下化合物作为伤口清创剂的用途，所述化合物选自具有1至4个糖单元的多硫酸化寡糖、其盐或复合物。

在这些化合物中，之前已知蔗糖八硫酸酯的钾盐用于在出芽阶段期间通过其对成纤维细胞的作用来治疗伤口。例如，专利申请EP 230 023、WO 89/05645或WO 98/22114中描述了这种作用。在进行伤口的辅助清创之后并因此在移除坏死组织和/或纤维蛋白组织之后使用了该化合物。因此，在干净的经清创伤口上使用了该化合物。

还已经描述了多硫酸化寡糖家族中一些化合物对愈合的有益作用。例如，申请FR 2 824 474和FR 2 953 522描述了包含单独的或与过渡金属盐缔合的硫糖铝的组合物，其用于愈合、再生或解决皮肤炎症问题。

试图解决的另一个问题涉及病理性瘢痕和膨胀纹(妊娠纹)。

病理性瘢痕意指萎缩性、伸缩性或增生性瘢痕。