[发明专利]利用筒状物合成放射性药物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及合成可用于核医学领域的放射性药物的方法。

背景技术

分子成像是利用靶向某种疾病的化合物获得疾病特异性图像的技术，应用于疾病的诊断和治疗。为了用于核医学成像，放射性同位素应当发射可以深度穿透到身体内并具有高灵敏度的高生物穿透放射。因此，它们可以用作甚至以微量使用时也能保证良好生物图像的放射性示踪剂。核医学成像技术中的代表性技术是SPECT(单光子发射计算机断层扫描)和PET(正电子发射断层扫描)。由于这些技术配置为使用具有相对短的半衰期的放射性同位素，所以放射性示踪剂应在短时间内合成。此外，当高放射剂量用于临床应用时，放射性示踪剂的整个生产过程，包括合成、纯化、配制等，应在屏蔽放射的空间内通过自动系统进行。目前开发的基于在液相中的标记反应制造的自动合成器需要非常复杂的合成方法和长的时间以用于放射性示踪剂的生产，且具有低合成收率。因此对用于有效合成放射性药物的方法存在持续的需要。

[相关技术文献]

韩国专利申请未实审公开号2012-0089417

发明内容

技术问题

本发明的一个目的是提供用于在短的时间内以高收率简单地合成放射性药物的方法。

本发明的另一个目的是提供用于合成放射性药物的方法，通过该方法可以在单个筒状物内进行标记所必需的化学反应的多个步骤。

技术方案

导致本发明的对放射性药物合成的深入和彻底的研究，结果发现可以在单个筒状物内进行合成过程的多个步骤。

根据其一个方面，本发明提供了利用填充有聚合物的筒状物合成放射性药物的方法，其包括:

(S1)使放射性同位素溶液穿过填充有聚合物的筒状物以捕获放射性同位素；

(S2)将反应溶液1加载到筒状物；

(S3)用将溶液1限制在其中的筒状物所截留的放射性同位素标记前体；和

(S4)从筒状物洗脱经放射性同位素标记的化合物。

在一个实施方案中，放射性药物的合成方法还可以包括在从筒状物洗脱经放射性同位素标记的化合物之前(S4)，加载用于去保护的反应溶液2至筒状物并使筒状物内经放射性同位素标记的化合物去保护，或者加载用于缀合的反应溶液3至筒状物并使筒状物经内放射性同位素标记的化合物与靶向疾病的化合物缀合。

在需要时，该方法还可以包括在每一个步骤后清洗并干燥筒状物。

本文中使用的术语“放射性同位素”旨在包括在核医学领域中对疾病的诊断和治疗有用的放射性同位素，术语“前体”是指用放射性同位素标记的化合物。本文中使用的术语“筒状物”表示在两端有孔的长圆柱形柱。本文中使用的术语“缀合”表示放射性标记化合物与疾病靶向的化合物的偶联。

本发明的特征在于在单个填充有聚合物的筒状物中进行反应的多个步骤，每个步骤的反应溶液被限制在所述筒状物中。此外，为了促进在每一步中的反应，可以利用泡腾现象或可以通过通气产生气泡。

在一个实施方案中，步骤(S1)的筒状物可以用以下的任一个填充：

1)聚合物；或

2)聚合物和前体一起。

在1)的情况下，前体可以以与反应溶液1的混合物使用。

另外，步骤S2的反应溶液1可以和相变催化剂混合，以促进利用放射性同位素对前体的标记。

本发明中有用的聚合物优选具有由下列化学式1-1或1-2代表的结构：

[化学式1-1]

[化学式1-2]

在化学式1-1和1-2中，

“载体”可以是选自聚苯乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚乙二醇、聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醇、聚乙烯亚胺、聚亚甲基氧、纤维素和其组合的不可溶有机聚合物，或者选自二氧化硅、氧化铝、氧化钛和沸石的不可溶无机氧化物，

“间隔物”是卤素取代或未被取代的C_1-30碳氢化合物，在所述C_1-30碳氢化合物中可以插入选自氮、氧和硫的至少一种元素，

“Y”是卤素取代或未被取代的有机盐，所述有机盐选自-NR₁R₂R₃或

咪唑盐()，三唑盐()，吡啶盐()，kryptofix[2,2,2]-钾盐()，