[发明专利]用于调节PTEN表达的组合物和方法

权利要求书

1.一种具有序列5’-X-Y-Z的单链寡核苷酸，其中X为任何核苷酸，Y为非为人微小RNA的种子序列的、长度为6个核苷酸的核苷酸序列，并且Z为长度为1至23个核苷酸的核苷酸序列，其中该单链寡核苷酸与PTEN基因的PRC2相关区的至少8个连续核苷酸互补。

2.如权利要求1所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸不包含三个或更多个连续鸟苷核苷酸。

3.如权利要求1或2所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸不包含四个或更多个连续鸟苷核苷酸。

4.如权利要求1至3中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的长度为8至30个核苷酸。

5.如权利要求1至3中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的长度为8至10个核苷酸，并且该PRC2相关区的该互补序列中除1、2或3个核苷酸之外的所有都为胞嘧啶或鸟苷核苷酸。

6.如权利要求1至5中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的至少一个核苷酸为核苷酸类似物。

7.如权利要求6所述的单链寡核苷酸，其中与不具有该至少一个核苷酸类似物的寡核苷酸相比较，该至少一个核苷酸类似物导致该寡核苷酸的Tm在1℃至5℃的范围内的升高。

8.如权利要求1至7中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的至少一个核苷酸包含2’O-甲基。

9.如权利要求1至8中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的每个核苷酸包含2’O-甲基。

10.如权利要求1至8中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸包含至少一个核糖核苷酸、至少一个脱氧核糖核苷酸或至少一个桥连核苷酸。

11.如权利要求10所述的单链寡核苷酸，其中该桥连核苷酸为LNA核苷酸、cEt核苷酸或ENA修饰的核苷酸。

12.如权利要求1至6中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的每个核苷酸为LNA核苷酸。

13.如权利要求1至6中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的这些核苷酸包括交替的脱氧核糖核苷酸以及2’-氟-脱氧核糖核苷酸。

14.如权利要求1至6中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的这些核苷酸包括交替的脱氧核糖核苷酸以及2’-O-甲基核苷酸。

15.如权利要求1至6中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的这些核苷酸包括交替的脱氧核糖核苷酸以及ENA核苷酸类似物。

16.如权利要求1至6中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的这些核苷酸包括交替的脱氧核糖核苷酸以及LNA核苷酸。

17.如权利要求13至16中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的5’核苷酸为脱氧核糖核苷酸。

18.如权利要求1至6中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的这些核苷酸包括交替的LNA核苷酸以及2’-O-甲基核苷酸。

19.如权利要求18所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的该5’核苷酸为LNA核苷酸。

20.如权利要求1至8中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的这些核苷酸包括通过脱氧核糖核苷酸的5’端和3’端中的每一个上的至少一个LNA核苷酸侧接的这些脱氧核糖核苷酸。

21.如权利要求1至20中任一项所述的单链寡核苷酸，进一步包含至少两个核苷酸之间的硫代磷酸酯核苷酸间键。

22.如权利要求21所述的单链寡核苷酸，进一步包含所有核苷酸之间的硫代磷酸酯核苷酸间键。

23.如权利要求1至22中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的3’位置处的核苷酸具有3’羟基。

24.如权利要求1至22中任一项所述的单链寡核苷酸，其中该寡核苷酸的该3’位置处的该核苷酸具有3’硫代磷酸酯。

25.如权利要求1至24中任一项所述的单链寡核苷酸，进一步包含缀合至该5’核苷酸的生物素部分。