[发明专利]未经受或未患有性交不适或其他外阴阴道萎缩症状的妇女中在阴道内施用普拉酮睾(DHEA)后性唤起、性需求、性高潮和/或快感的改善

说明书

技术领域

本发明涉及普拉酮睾(DHEA，去氢表雄酮)在阴道内的应用，尤其用于在未经受或未患有性交不适(性行为时疼痛)或其他外阴阴道萎缩症状的绝经期妇女中以治疗以下领域的女性性功能失调(FSD)：女性性唤起障碍(FSAD)、女性机能减退的性需求障碍(HSDD)和女性性高潮障碍(FOD)的单独或组合治疗(包括性兴趣唤起障碍(SIAD)…)。

背景技术

由WO 94/16709中可知，性类固醇前体DHEA可以用于治疗和/或预防外阴阴道萎缩或性欲减退。WO 06/42409特别教导了通过在阴道内施用性类固醇前体(例如DHEA)来治疗或降低获得阴道功能失调(特别是阴道干燥和性交不适，而它们常常伴随着性功能失调和性需求低)的可能性的新方法。WO 09/21323公开了特定的DHEA剂量和组合物(特别是阴道栓剂)，其用于治疗绝经期症状，例如阴道萎缩、性交不适和干燥以及性欲减退。

最近的数据已经表明，在阴道内施用DHEA十二周显示对Diagnostic and Statistical Manual(DSM)-IV中认定的性功能失调的四种领域具有有益效果，该四种领域为性需求、性唤起、性高潮和性交不适(American Psychiatric Association 2000；Labrie,Archer et al.2009b)。

由于处于所使用的剂量时，DHEA在其通过胞内分泌机制转化成雄激素和/或雌激素后仅仅在阴道内发挥作用(Labrie 1991；Labrie,Luu-The et al.2005)，而没有全身性暴露(systemic exposure)或没有造成在血清中睾酮或雌二醇的显著变化(Labrie,Cusan et al.2008a；Labrie,Cusan et al.2008b)，因此DHEA的新发现的作用对现有的FSD(女性性功能失调)发病机制和治疗的模型提出了挑战。目前，已经假设了人脑中兴奋型和抑制型因子会控制性功能。根据这一观点，女性性需求障碍是由于这些兴奋型和抑制型因子之间的失衡。除了其他因子外，神经递质多巴胺和5-羟色胺对于性功能是重要的。一旦刺激开始，多巴胺似乎增强性需求以及性唤起的主观感受和希望继续进行性行为的需求，而5-羟色胺对性需求具有抑制作用。涉及的其他神经递质包括具有兴奋作用的去甲肾上腺素和催产素以及具有抑制作用的催乳素和阿片肽。

基于中枢神经系统在女性性功能中发挥主要作用的观点下，FSD的治疗聚焦于旨在对脑部直接作用的药物，即睾酮、氟班色林或其他药剂，然而这仅获得有限的成功。