[发明专利]用于预防或治疗血管生成或MMP活性介导的疾病的包含香蜂草叶片提取物的片剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗血管生成(angiogenesis)或基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)活性介导的疾病的片剂，该片剂包含香蜂草(Melissa officinalis)叶片提取物(其中，迷迭香酸、咖啡酸和芸香苷(芦丁，rutin)是主要的活性成分)以及药学上可接受的崩解剂。

背景技术

香蜂草(Melissa，Melissa officinalis)，唇形花科家族的多年生草本植物，也被称为蜜蜂花(lemon balm)。

香蜂草叶片提取物包含黄酮类(flavonoids)、萜酸类(terpene acids)、挥发油类、醇和酚类化合物的苷和咖啡酸衍生物。特别地，香蜂草叶片中大量包含的黄酮类包括木犀草苷、秋英甙(cosmosin)、鼠李柠檬素(rhamnocitrin)和异槲皮苷；并且包括乌苏酸作为萜酸。这些非挥发的成分中，包括迷迭香酸，并且以约4.7％的量包括咖啡酸衍生物。挥发油中包括香叶醇、橙花醛、香茅醛和丁子香酚。除此之外，香蜂草叶片提取物中包含香豆酸、多酚类和具有弱芳香性的肉桂酸等。

香蜂草叶片提取物中的主要的药理学成分的作用如以下描述：

迷迭香酸具有强烈的抗炎性和退热作用，并且包括在叶中的精油已经用于治疗疾病，特别是抑郁症、神经性头痛、记忆丧失、神经痛、发热等。除此之外，还已知迷迭香酸具有镇静、抗菌、抗病毒和抗激素作用。当前，已经将已知包含大量迷迭香酸的干燥的(无水的，dry)香蜂草叶片提取物用作血液循环增强剂组分。

咖啡酸包含在咖啡和诸如水果、蔬菜、草本植物等植物中。已知它是作为癌症抑制剂和作为体内和体外的优异的抗氧化剂起作用。当它的氯原酸形式被酯化为奎宁酸时，咖啡酸的吸收受限，并且在大鼠中口服给予高剂量的咖啡酸引起胃乳头状瘤(stomach papillomas)，并且认为咖啡酸在这些大鼠中是致癌物。给予与抗氧化剂组合的高剂量的咖啡酸显示结肠肿瘤的生长下降。

芸香苷是黄酮醇苷物质，并且广泛分布于自然界。它的主要的生理学活性是毛细管收缩作用，并且已经用作止血剂；然而，该作用并不是很强烈而且是暂时的。它还具有毛细血管强化作用，并且可以用于预防和治疗脑出血、辐射呕吐(radiation sickness)、出血性疾病等。

同时，血管生成是指从先前存在的血管形成新的毛细血管的过程。在正常情况下，血管生成发生在胚胎发育、组织再生和伤口愈合以及黄体发育、女性生殖系统的周期性变化期间，并且在这些过程中受到严格调节。

对于成年人，血管内皮细胞生长非常缓慢，并且与其他类型的细胞相比，在相对意义上分裂得并不是很好。然而，必要时，通过激素信号响应、来自炎症细胞的促血管生成因子的释放、将分离的促血管生成调节子(mediator)释放至细胞外基质的水解酶的活化或血管生成因子(factor)的刺激诱导成年人血管生成。血管生成的过程通常由以下组成：由蛋白酶诱导的血管上的基膜的降解、血管内皮细胞的迁移、通过增殖内腔形成和血管内皮细胞分化以重构血管以及新毛细血管的形成。血管生成过程中最重要的事件之一是围绕血管内皮细胞的血管上的基膜的酶降解。在其中起到重要的作用的酶是属于基质金属蛋白酶(MMP)的酶。