[发明专利]癌症免疫疗法的组合物和方法有效
申请号: | 201380037917.2 | 申请日: | 2013-06-07 |
公开(公告)号: | CN104507538B | 公开(公告)日: | 2018-04-06 |
发明(设计)人: | T·W·杜本斯盖;M·L·L·梁;D·M·帕多尔;Y·J·金 | 申请(专利权)人: | 艾杜罗生物科技公司;约翰·霍普金斯大学 |
主分类号: | A61K31/7084 | 分类号: | A61K31/7084;A61P35/00;A61P37/04 |
代理公司: | 北京市铸成律师事务所11313 | 代理人: | 孟锐 |
地址: | 美国特*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 癌症免疫疗法的组合物和方法 | ||
1.一种组合物,其包括:
环状嘌呤二核苷酸,其结合至干扰素基因刺激因子并且诱导干扰素基因刺激因子依赖性TANK结合激酶1活化;和
灭活肿瘤细胞,其表达并分泌刺激树突状细胞诱导、募集和/或成熟的一种或多种细胞因子,
其中所述一种或多种细胞因子包含GM-CSF。
2.根据权利要求1所述的组合物,其进一步包括药学上可接受的赋形剂。
3.根据权利要求1所述的组合物,其进一步包括CTLA-4拮抗剂和TLR-4激动剂中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的组合物,其中所述肿瘤细胞通过辐射处理来灭活。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中所述环状嘌呤二核苷酸选自由以下组成的组:c-二-AMP、c-二-GMP、c-二-IMP、c-AMP-GMP、c-AMP-IMP和c-GMP-IMP或其组合。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物,其中所述环状嘌呤二核苷酸与一种或多种脂质一起配制。
7.根据权利要求6所述的组合物,其中所述一种或多种脂质包括毛地黄皂苷。
8.根据权利要求6所述的组合物,其中所述一种或多种脂质形成脂质体。
9.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物,其进一步包括一种或多种佐剂。
10.根据权利要求9所述的组合物,其中所述一种或多种佐剂包括CpG和/或单磷酰脂质A。
11.根据权利要求1-5任一项所述的组合物,其中所述灭活肿瘤细胞是表达并分泌GM-CSF的灭活肿瘤细胞和与表达并分泌GM-CSF的灭活肿瘤细胞不同的肿瘤细胞的混合物。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物在制备用于诱导针对个体的癌症的免疫响应的药物中的用途,其中所述灭活肿瘤细胞与所述个体的癌症是类型匹配的。
13.根据权利要求12所述的用途,其中所述灭活肿瘤细胞或不同肿瘤细胞的混合物是一种或多种同种异体肿瘤细胞系。
14.根据权利要求12所述的用途,其中所述灭活肿瘤细胞是自体肿瘤细胞。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的用途,其中所述肿瘤细胞选自由以下组成的组:结直肠癌细胞、呼吸-消化道鳞状癌细胞、肺癌细胞、脑癌细胞、肝癌细胞、胃癌细胞、肉瘤细胞、白血病细胞、淋巴瘤细胞、多发性骨髓瘤细胞、卵巢癌细胞、子宫癌细胞、乳腺癌细胞、黑素瘤细胞、前列腺癌细胞、胰腺癌细胞和肾癌细胞。
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