[发明专利]IGF1R和PI3K的抑制剂的组合疗法

权利要求书

1.一种药物组合，包含：

a)α-同种型特异性磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂，和

b)胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)抑制剂。

2.如权利要求1所述的药物组合，其中所述α-同种型特异性PI3K抑制剂是化合物(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺)(化合物A)或其药学上可接受的盐。

3.如权利要求1所述的药物组合，其中所述IGF1R抑制剂是包含重链和轻链的IGF1R抑制性抗体，其中所述重链包含可变区，所述可变区包含包括选自由SEQ ID NO：5、6和7组成的组的氨基酸序列的三个互补决定区(CDR)，并且其中所述轻链包含可变区，所述可变区包含包括选自由SEQ ID NO：8、9和10组成的组的氨基酸序列的三个CDR。

4.如权利要求3所述的药物组合，其中所述抗体包含包括SEQ ID NO：3的所述氨基酸序列的重链可变区和包括SEQ ID NO：4的所述氨基酸序列的轻链可变区。

5.如权利要求4所述的药物组合，其中所述抗体包含包括SEQ ID NO：1的所述氨基酸序列的重链和包括SEQ ID NO：2的所述氨基酸序列的轻链(抗体A)。

6.如权利要求1所述的药物组合，其用于治疗有需要的受试者的癌症中的用途。

7.如权利要求6所述的药物组合，其中所述癌症选自由以下组成的组：肉瘤、肺癌(例如非小细胞肺癌和小细胞肺癌)、支气管癌、前列腺癌、乳腺癌(包括散发性乳腺癌、PI3KCA突变型乳腺癌、管腔乳腺癌和Cowden病患者)、胰腺癌、胃肠癌、结肠癌、直肠癌、结肠癌、结肠直肠腺瘤、甲状腺癌、肝癌、肝内胆管癌、肝细胞癌、肾上腺癌、胃癌、胃癌、胶质瘤(例如，成人脑干胶质瘤、儿童脑干胶质瘤、儿童脑星形细胞瘤、儿童视觉通路胶质瘤和下丘脑胶质瘤)、成胶质细胞瘤、子宫内膜癌、黑素瘤、肾癌、肾盂癌、膀胱癌、宫体癌、宫颈癌、阴道癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、食管癌、白血病(例如，急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病和毛细胞白血病)、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴细胞性白血病、骨髓性白血病、脑癌(例如，脑干胶质瘤、小脑星形细胞瘤、脑星形细胞瘤/恶性胶质瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、幕上原始神经外胚瘤、视觉通路和下丘脑胶质瘤)、唇和口腔以及咽癌、喉癌、小肠癌、黑素瘤、绒毛状结肠腺瘤、瘤形成、上皮特征的瘤形成、淋巴瘤(例如，AIDS相关的淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤)、乳腺癌、基底细胞癌、鳞状细胞癌、光化性角化病、肿瘤疾病，包括实体瘤、颈或头肿瘤、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化伴骨髓化生、瓦尔登-施特伦病、肾上腺皮质癌、AIDS相关癌症、儿童小脑星形细胞瘤、儿童脑星形细胞瘤、基底细胞癌、肝外胆管癌、骨肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤骨癌、支气管腺瘤/类癌瘤、类癌肿瘤、胃肠类癌肿瘤、原发性中枢神经系统癌、小脑星形细胞瘤、儿童癌症、慢性淋巴细胞性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性骨髓增殖性疾病、室管膜瘤、尤文氏家族肿瘤、颅外生殖细胞肿瘤、性腺外生殖细胞肿瘤、肝外胆管癌、眼内黑色素瘤眼癌、视网膜母细胞瘤眼癌、胆囊癌、胃肠类癌肿瘤、生殖细胞肿瘤(例如，颅外肿瘤、性腺外肿瘤和卵巢肿瘤)、妊娠滋养细胞肿瘤、毛细胞白血病、肝细胞癌、下咽癌、下丘脑和视觉通路胶质瘤、胰岛细胞癌(内分泌胰腺癌)、卡波西肉瘤、喉癌、骨恶性纤维组织细胞瘤/骨肉瘤、髓母细胞瘤、梅克尔细胞癌、间皮瘤、隐匿性原发性的转移性鳞状颈癌、多发性内分泌瘤形成综合征、多发性骨髓瘤/浆细胞瘤、蕈样肉芽肿病、骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病、骨髓性白血病、鼻腔和鼻旁窦癌、鼻咽癌、成神经细胞瘤、口腔癌、口咽癌、卵巢上皮癌、卵巢生殖细胞肿瘤、卵巢低度恶性潜在肿瘤、胰岛细胞胰腺癌、甲状旁腺癌、嗜铬细胞瘤、成松果体细胞瘤、垂体肿瘤、胸膜肺母细胞瘤、输尿管移行细胞癌、成视网膜细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、塞扎里综合征、非黑色素瘤皮肤癌、梅克尔细胞皮肤癌、鳞状细胞癌、睾丸癌、胸腺瘤、妊娠滋养细胞肿瘤和维尔姆斯氏肿瘤。

8.如权利要求6所述的药物组合，其中所述癌症选自由卵巢癌和乳腺癌组成的组。