[发明专利]使用蛋白质前体作为前药的方法

权利要求书

1.一种将前药靶向递送至受试对象的肝脏的方法，所述方法包括：

施用形成所述前药的融合蛋白，所述融合蛋白具有通过连接序列与第二蛋白前体结构域连接的第一递送结构域，

其中，所述第一递送结构域是能够在体内靶向递送至肝脏的蛋白，并且促进通过胞吞途径进入肝细胞。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述第一递送结构域是转铁蛋白。

3.如权利要求2所述的融合蛋白，其中，所述第二蛋白前体结构域是胰岛素原。

4.一种减少受试对象的肝葡萄糖生成的方法，所述方法包括：

对所述受试对象施用有效量的融合蛋白，

其中，所述融合蛋白包含与转铁蛋白结构域连接的胰岛素原。

5.如权利要求4所述的方法，其中，所述连接序列是亮氨酸-谷氨酸二肽。

6.一种形成用作前药的融合蛋白的方法，所述方法包括：

为蛋白前体选择用作递送结构域的蛋白；

构建载体，所述载体编码通过适合的连接序列与所述蛋白前体连接的所述递送结构域；和

在合适的表达宿主中表达所述融合蛋白。

7.如权利要求9所述的方法，其中，所述递送结构域是转铁蛋白。

8.如权利要求9所述的方法，其中，所述蛋白前体是胰岛素原。

9.如权利要求9所述的方法，其中，所述连接序列是亮氨酸-谷氨酸二肽。

10.一种将蛋白前体前药递送至受试对象的肝脏的方法，所述方法包括：

在将所述蛋白前体施用至所述受试对象中之前，将所述蛋白前体缀合至转铁蛋白结构域，

其中，所述转铁蛋白结构域充当递送结构域，所述蛋白前体是在肝脏中转化为活性蛋白后具有治疗活性的蛋白前体。

11.如权利要求10所述的方法，其中，所述蛋白前体是激素原或因子原。

12.如权利要求11所述的方法，其中，所述蛋白前体是胰岛素原。