[发明专利]非天然共有白蛋白结合结构域有效

专利信息
申请号: 201380039335.8 申请日: 2013-05-23
公开(公告)号: CN104470944B 公开(公告)日: 2021-09-14
发明(设计)人: S.贾科布斯 申请(专利权)人: 詹森生物科技公司
主分类号: C07K14/00 分类号: C07K14/00;C07K14/76;C07K17/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 孔青;梁谋
地址: 美国宾夕*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 天然 共有 白蛋白 结合 结构
【权利要求书】:

1.一种具有白蛋白结合亲和力的分离的非天然白蛋白结合结构域,其为

(a) SEQ ID NO: 21的并且具有以下的一个取代的氨基酸序列:Y21A、Y21K、Y22A、Y22S、Y22V、K30D、T31A、A37V或E41Q,或者

(b) SEQ ID NO: 21的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的分离的白蛋白结合结构域,还包含在其N-端的6个氨基酸的延长,其中所述6个氨基酸的延长包含选自SEQ ID NO: 42、43和45-55的氨基酸序列。

3.根据权利要求2所述的分离的白蛋白结合结构域,其中所述6个氨基酸的延长包含SEQ ID NO: 43的氨基酸序列。

4.一种分离的非天然白蛋白结合结构域,其为选自SEQ ID NO: 21、25-33或44的氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的分离的白蛋白结合结构域,还包含在其N-端的6个氨基酸的延长。

6.根据权利要求5所述的分离的白蛋白结合结构域,其中所述6个氨基酸的延长包含SEQ ID NO: 42、43或45-55的氨基酸序列。

7.根据权利要求5所述的分离的白蛋白结合结构域,其中所述6个氨基酸的延长包含SEQ ID NO: 43的氨基酸序列。

8.根据权利要求1所述的分离的白蛋白结合结构域,其中所述白蛋白结合结构域具有结合人白蛋白的介于50pM至1µM之间的解离常数(KD),所述解离常数是采用ProteOn™XPR-36蛋白相互作用阵列系统使用GLC传感器芯片测量的,流速为100µL/min,使用PBS,0.005%的Tween20作为运行缓冲液。

9.根据权利要求1所述的分离的白蛋白结合结构域,其中所述白蛋白结合结构域具有结合人白蛋白的在3.6×10-5至1.1×10-1的解离速率常数(Koff),所述解离速率常数是采用ProteOn™ XPR-36蛋白相互作用阵列系统使用GLC传感器芯片测量的,流速为100µL/min,使用PBS,0.005%的Tween20作为运行缓冲液。

10.一种制备权利要求1所述的分离的白蛋白结合结构域的方法,所述方法包括

a) 提供编码所述分离的白蛋白结合结构域的多核苷酸;

b) 在宿主中或体外表达所述多核苷酸;以及

c) 回收所述分离的白蛋白结合结构域。

11.一种分离的多核苷酸,其编码权利要求1所述的白蛋白结合结构域。

12.一种分离的多核苷酸,其为编码选自SEQ ID NO: 21、25-33或44的白蛋白结合结构域的多核苷酸。

13.一种分离的多核苷酸,其为SEQ ID NO: 35的多核苷酸。

14.一种分离的载体,其包含权利要求11、12或13所述的分离的多核苷酸。

15.一种宿主细胞,其包含权利要求14所述的分离的载体。

16.一种融合蛋白,其包含权利要求1、2或4中任一项所述的白蛋白结合结构域和生物活性剂。

17.根据权利要求16所述的融合蛋白,其中所述生物活性剂为特异性结合靶分子的蛋白质支架。

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