[发明专利]磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的高亲和力单克隆抗体及其用途有效
申请号: | 201380039993.7 | 申请日: | 2013-05-31 |
公开(公告)号: | CN104520331B | 公开(公告)日: | 2018-09-07 |
发明(设计)人: | 何苗壮;Y·T·冯;高威;张一帆 | 申请(专利权)人: | 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) |
主分类号: | C07K16/30 | 分类号: | C07K16/30;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 左路 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 磷脂酰肌醇 蛋白 聚糖 亲和力 单克隆抗体 及其 用途 | ||
1.一种结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)的分离的单克隆抗体,其中:
(i)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:12的26-33位、51-60位和99-106位氨基酸残基,并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:14的27-38、56-58和95-103位氨基酸残基;
(ii)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:8的26-33位、51-60位和99-106位氨基酸残基,并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:10的27-38位、56-58位和95-103位氨基酸残基;
(iii)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:16的26-33位、51-60位和99-106位氨基酸残基,并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:18的27-38位、56-58位和95-103位氨基酸残基;或
(iv)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:20的26-33位、51-60位和99-106位氨基酸残基,并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:22的27-38位、56-58位和95-103位氨基酸残基、SEQID NO:24的27-38位、56-58位和95-103位氨基酸残基或SEQ ID NO:26的27-38位、56-58位和95-103位氨基酸残基。
2.一种结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)的分离的单克隆抗体,其中:
(i)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:12的31-35位、50-68位和101-106位氨基酸残基,并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:14的24-40位、56-62位和95-103位氨基酸残基;
(ii)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:8的31-35位、50-68位和101-106位氨基酸残基,并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:10的24-40位、56-62位和95-103位氨基酸残基;
(iii)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:16的31-35位、50-68位和101-106位氨基酸残基,并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:18的24-40位、56-62位和95-103位氨基酸残基;或
(iv)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:20的31-35位、50-68位和101-106位氨基酸残基,并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:22的24-40位、56-62位和95-103位氨基酸残基、SEQID NO:24的24-40位、56-62位和95-103位氨基酸残基或SEQ ID NO:26的24-40位、56-62位和95-103位氨基酸残基。
3.权利要求1或2的分离的单克隆抗体,其中:
(i)所述抗体的重链可变结构域由SEQ ID NO:12组成且所述抗体的轻链可变结构域由SEQ ID NO:14组成;
(ii)所述抗体的重链可变结构域由SEQ ID NO:8组成且所述抗体的轻链可变结构域由SEQ ID NO:10组成;
(iii)所述抗体的重链可变结构域由SEQ ID NO:16组成且所述抗体的轻链可变结构域由SEQ ID NO:18组成;或
(iv)所述抗体的重链可变结构域由SEQ ID NO:20组成且所述抗体的轻链可变结构域由SEQ ID NO:22、24或26组成。
4.权利要求1或2的分离的单克隆抗体,其中所述抗体是Fab片段、Fab'片段、F(ab)'2片段、单链可变片段(scFv)或二硫键稳定的可变片段(dsFv)。
5.权利要求1或2的分离的单克隆抗体,其中所述抗体是IgG。
6.权利要求1或2的分离的单克隆抗体,其中所述抗体是经标记的。
7.权利要求6的分离的单克隆抗体,其中所述标记是荧光标记、酶标记或放射性标记。
8.权利要求1或2的分离的单克隆抗体,其中所述单克隆抗体是人源化单克隆抗体。
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