[发明专利]对JAK/STAT抑制剂治疗响应的预测在审
申请号: | 201380040005.0 | 申请日: | 2015-08-04 |
公开(公告)号: | CN104508149A | 公开(公告)日: | 2015-07-29 |
发明(设计)人: | A·曹;M·莫里西;D·桑金;M·帕尔玛 | 申请(专利权)人: | 诺华股份有限公司 |
主分类号: | C12Q1/68 | 分类号: | C12Q1/68 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 沈端 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | jak stat 抑制剂 治疗 响应 预测 | ||
1.一种选择患有血液恶性肿瘤的患者以使用JAK/STAT抑制剂治疗的方法,包括确定至少两种或更多种表1中列出的生物标记物在采自该个体的生物样品中的mRNA表达水平,由此预测对JAK/STAT抑制剂响应的提高的可能性。
2.根据权利要求1的方法,包括确定表1中的任意3个生物标记物的表达水平。
3.根据权利要求1的方法,包括确定表1中的任意4个生物标记物的表达水平。
4.根据权利要求3的方法,其中所述生物标记物包括PIM1、CISH、SOCS2和ID1。
5.根据权利要求1的方法,包括确定表1中的任意6个生物标记物的表达水平。
6.根据权利要求5的方法,其中至少6个生物标记物包括PIM1、CISH、SOCS2、ID1、LCN2和EPOR。
7.根据权利要求1的方法,包括确定PIM1、CISH、SOCS2、ID1、LCN2、EPOR和EGR1的表达水平。
8.根据权利要求1-7中任一项的方法,其中所述JAK/STAT抑制剂是(R)-3-环戊基-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈或其药学上可接受的盐。
9.根据权利要求1-8中任一项的方法,其中该血液恶性肿瘤是白血病、淋巴瘤或骨髓瘤。
10.一种选择患有血液恶性肿瘤的患者以使用JAK/STAT抑制剂治疗的方法,该方法包括:
根据所选患者被确定为具有两种或更多种表1中列出的生物标记物的mRNA表达水平的增加,向所选患者选择性地施用治疗有效量的JAK/STAT抑制剂;或
根据样品的一种或多种表1中列出的生物标记物的mRNA表达水平未增加,向所选患者选择性地施用治疗有效量的抑制剂,该抑制剂不是JAK/STAT抑制剂。
11.根据权利要求10的方法,其中所述生物标记物包括PIM1、CISH、SOCS2和ID1。
12.根据权利要求10的方法,其中所述生物标记物包括PIM1、CISH、SOCS2、ID1、LCN2和EPOR。
13.根据权利要求10的方法,其中所述生物标记物包括PIM1、CISH、SOCS2、ID1、LCN2、EPOR和EGR1。
14.一种选择患有血液恶性肿瘤的患者以使用JAK/STAT抑制剂治疗的方法,该方法包括:
确定至少两种或更多种表1中列出的生物标记物在采自个体的生物样品中的表达水平,且其中
根据所选患者被确定为具有两种或更多种表1中列出的生物标记物的mRNA表达水平的增加,向所选患者选择性地施用治疗有效量的JAK/STAT抑制剂;或
根据所述样品的两种或更多种表1中列出的生物标记物的mRNA表达水平未增加,向所选患者选择性地施用治疗有效量的抑制剂,该抑制剂不是JAK/STAT抑制剂。
15.根据权利要求14的方法,其中确定表达的生物标记物是PIM1、CISH、SOCS2和ID1。
16.根据权利要求14的方法,其中所述生物标记物包括PIM1、CISH、SOCS2、ID1、LCN2和EPOR。
17.根据权利要求14的方法,其中所述生物标记物包括PIM1、CISH、SOCS2、ID1、LCN2、EPOR和EGR1。
18.一种选择患有血液恶性肿瘤的患者以使用JAK/STAT抑制剂治疗的方法,该方法包括:
确定至少两种或更多种表1中列出的生物标记物在采自个体的生物样品中的表达水平,且
此后根据所选患者被确定为具有两种或更多种表1中列出的生物标记物的mRNA表达水平的增加,选择所述患者接受治疗有效量的JAK/STAT抑制剂的治疗,并在有形或无形媒体形式上记录该确定步骤的结果以用于传输。
19.根据权利要求18的方法,其中所述生物标记物包括PIM1和CISH。
20.根据权利要求18的方法,其中所述生物标记物包括PIM1、CISH、SOCS2和ID1。
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