[发明专利]CD147作为受体用于脑膜炎球菌至血管内皮的菌毛介导的粘附

权利要求书

1.一种IV型菌毛相关蛋白和CD147受体之间相互作用的抑制剂，用于预防或治疗脑膜炎球菌菌血症和/或感染的应用，其中所述抑制剂是：

(i)CD147的抑制剂，和/或

(ii)IV型菌毛相关蛋白结合的抑制剂。

2.根据权利要求1所述的用于应用的抑制剂，其中，所述CD147的抑制剂是抗CD147的抗体或反义核酸，其中，所述抗体抑制IV型菌毛相关蛋白和CD147受体之间的相互作用，并且所述反义核酸使CD147受体表达沉默。

3.根据权利要求1所述的用于应用的抑制剂，其中，所述IV菌毛相关蛋白的抑制剂是抗IV型菌毛相关蛋白的抗体或CD147多肽，或其片段，其中，所述抗体，或所述CD147多肽或其片段抑制IV型菌毛相关蛋白和CD147受体之间的相互作用。

4.根据权利要求2所述的用于应用的抑制剂，其中，所述CD147的抑制剂包括siRNA，优选序列SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5的至少一种siRNA。

5.根据权利要求3所述的用于应用的抑制剂，其中，所述CD147多肽包括CD147的细胞外结构域的可溶形式或其片段，或者所述CD147多肽由CD147的细胞外结构域的可溶形式或其片段组成。

6.根据权利要求5所述的用于应用的抑制剂，其中，所述CD147的细胞外结构域的可溶形式包括序列SEQ ID NO:6或由序列SEQ ID NO:6组成。

7.根据权利要求2所述的用于应用的抑制剂，其中，所述抗CD147的抗体是MEM-M6/6抗体。

8.根据权利要求1至7任一项所述的用于应用的抑制剂，其中，所述抑制剂用于顺序地或同时地与至少一种抗菌化合物组合地给药。

9.根据权利要求8所述的用于应用的抑制剂，其中，所述至少一种抗菌化合物是：

(i)脑膜炎球菌疫苗抗原，或

(ii)包括至少两种脑膜炎球菌疫苗抗原的融合蛋白。

10.根据权利要求9所述的用于应用的抑制剂，其中，所述脑膜炎球菌疫苗抗原包括脑膜炎球菌PilE、PilV、PilX、PilC、ComP、fHbp、PorA、NHBA、NadA、MafA、NspA、HmbR、TbpB、AusP，或其片段，或由脑膜炎球菌PilE、PilV、PilX、PilC、ComP、fHbp、PorA、NHBA、NadA、MafA、NspA、HmbR、TbpB、AusP，或其片段组成。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的用于应用的抑制剂，其中，所述抑制剂被配制在药学上可接受的组合物中。

12.一种药物组合物，包括如在权利要求1至7中任一项限定的抑制剂，及药学上可接受的递送剂、稀释剂或载剂。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包括至少一种抗菌化合物，优选：

(i)脑膜炎球菌疫苗抗原，或

(ii)包括至少两种脑膜炎球菌疫苗抗原的融合蛋白，

用于同时、独立地或顺序地给予受试者，优选人类。

14.如在权利要求1至7中任一项限定的抑制剂在预防脑膜炎球菌与内皮细胞粘附的体外方法中的应用。

15.一种用于筛选IV型菌毛相关蛋白和CD147受体之间相互作用的抑制剂的方法，其中，所述方法包括由以下步骤所组成的步骤：

a)利用含IV型菌毛相关蛋白或其片段，及CD147受体或其片段的介质，其中，所述IV型菌毛相关蛋白或其片段与所述CD147受体或其片段能够特异性地一起相互作用以形成结合对；

b)添加候选化合物至所述介质；

c)测量所述IV型菌毛相关蛋白或其片段与所述CD147受体或其片段之间相互作用的抑制。