[发明专利]减毒猪链球菌疫苗及其制造和使用方法

权利要求书

1.减毒猪链球菌(Streptococcus suis)菌株，其能够在猪中针对猪链球菌或猪链球菌所致的疾病提供安全和有效的免疫反应，其中所述菌株在一个或多个毒力基因中相对于其强毒亲本猪链球菌菌株具有氨基酸置换，所述基因选自30S核糖体亚基蛋白rpsL-S12、ABC转运蛋白ATP结合膜蛋白ABC-ATPBMP、marR转录调节蛋白或其组合，其中所述亲本菌株具有与所述减毒猪链球菌菌株相同的血清型并且包含编码具有如SEQ ID NO:2、6和10中所述的肽序列的野生型蛋白的核酸；

其中所述减毒菌株包含这样的核酸序列，所述核酸序列在对应于SEQ ID NO:3的第167位核苷酸的位置中具有C；在对应于SEQ ID NO:3的第301位核苷酸的位置中具有C；在对应于SEQ ID NO:7的第323位核苷酸的位置中具有A；以及在对应于SEQ ID NO:11的第265位核苷酸的位置中具有T；并且

其中所述减毒猪链球菌菌株的核酸编码由如SEQ ID NO:4、8和12中所述的序列组成的多肽。

2.根据权利要求1所述的减毒猪链球菌菌株，其中相对于如SEQ ID NO:2、6、10中所述的序列，在rpsL-S12中存在至少一种氨基酸置换并且在ABC-ATPBMP中存在至少一种氨基酸置换以及在marR中存在至少一种氨基酸置换。

3.根据权利要求2所述的减毒猪链球菌菌株，其具有编码如SEQ ID NO:4、8、12中所示的氨基酸序列的核酸序列或其组合。

4.根据权利要求1所述的减毒猪链球菌菌株，其中相对于表达具有如SEQ ID NO:2、6和10中所示序列的rpsL-S12、ABC-ATPBMP和marR肽的亲本猪链球菌菌株，由rpsL-S12、ABC-ATPBMP、marR或其组合表达的肽的水平降低。

5.根据权利要求1所述的减毒猪链球菌菌株，其特征在于它在与ATCC处以专利保藏物名称PTA-13269保藏的菌株相同的基因中具有突变。

6.根据权利要求5所述的减毒猪链球菌菌株，其特征在于它是在ATCC处以专利保藏物名称PTA-13269保藏的菌株。

7.免疫学组合物，包含根据权利要求1至6中任一项所述的减毒猪链球菌菌株；所述组合物在猪中提供针对强毒猪链球菌攻击的保护性免疫反应。

8.根据权利要求7所述的组合物，还包含可药用或可兽用的媒介物、稀释剂或赋形剂、以及佐剂，所述佐剂选自壳聚糖、灭活的细菌、灭活的病毒、灭活细菌的部分、细菌脂多糖、细菌毒素或其衍生物或组合。

9.根据权利要求7或8中任一项所述的组合物，还包含与除猪链球菌之外的病原体相关的至少一种额外抗原，其中至少一种额外抗原能够在猪中激发针对能够在猪中感染并造成疾病或疾病易感性的M.hyo、PCV2、PRRSV、SIV或其他病原体的免疫反应。

10.权利要求1-6任一项的减毒菌株在制备权利要求7-9中任一项的组合物中的用途。

11.权利要求1-6任一项的减毒菌株或权利要求7-9中任一项的组合物，其中猪是产仔前3周至6周的母猪，并且其中与来自未接种的母猪的仔猪相比，所得到的仔猪具有降低的发病率和/或死亡率。