[发明专利]使用生育三烯酚治疗灼伤和瘢痕损伤

说明书

发明人：Chandan K.Sen(凯丹K森)，Sashwati Roy(萨施瓦特罗伊)，Savita Khanna(萨维塔卡纳)，Cameron Rink(卡梅伦林克)

相关申请的交叉引用

本申请要求于2012年6月8日提交的美国临时专利申请号61/657,443的优先权，其全部披露通过引用清楚地结合在此。

发明背景

在美国每年报道超过240万灼伤损伤并且灼伤代表治疗起来最昂贵的灾难性损伤之一。灼伤以及相关的瘢痕损伤对患者既具有功能影响又具有情绪(审美)影响。热灼伤的当前医学护理标准靶向缓解疼痛(镇痛药和NSAID)和预防感染(局部抗生素)。本发明描述了一种减少热灼伤的严重性以及灼伤诱发的瘢痕形成的局部治疗性干预。限制瘢痕形成适用于创伤或手术诱发的瘢痕形成以及对患者既具有身体(功能)影响又具有情绪(审美)影响的瘢痕。

天然维生素E以两种形式存在：生育酚和生育三烯酚。生育酚和生育三烯酚两者都拥有一个色原烷醇环，并且在家族内，根据位置5、7和8处的甲基的存在，将亚型分别区分为α、β、γ及δ。生育酚由一条饱和侧链表征，而生育三烯酚拥有一条在C-3、-7和-11处具有双键的类异戊二烯侧链。

测试维生素E在广泛的重大健康障碍中的作用的临床试验已经得到以下总体结论，维生素E在某些情况下是无帮助的或可能是有害的。对20个测试维生素E的随机对照临床试验进行荟萃分析，现已得出结论，这些结论一方面作为用于重新调整公共政策和实践的基础，而另一方面，受制于在任何这些报道中都未认清的一个主要盲点。虽然此类荟萃分析的标题要求作为一个整体论述维生素E，但它们未能认识到在所有这些试验中研究的维生素E的唯一形式是α-生育酚，其代表天然维生素E家族的八分之一。

棕榈油代表天然生育三烯酚的一种主要来源。生育三烯酚拥有强效的神经保护、抗氧化、抗癌及胆固醇降低特性，这些特性通常不同于生育酚的特性。微摩尔量的生育三烯酚抑制HMG-CoA还原酶的活性，该还原酶是负责胆固醇合成的肝酶。生育三烯酚被认为具有比生育酚更有效力的抗氧化特性。生育三烯酚的不饱和侧链允许更有效地渗透进入具有饱和脂肪层的组织(例如脑和肝脏)中。生育酚和生育三烯酚的抗氧化特性的比较性检查揭示由于其在细胞膜的脂肪层中更好的分布，生育三烯酚是有利的。近来，已经报道了生育三烯酚的抗血管形成功能。与生育酚一样，生育三烯酚已经被鉴定拥有可以使人类健康受益的独特功能，尽管生育三烯酚占整体维生素E研究的一个非常小部分。

维生素E：基本信息

维生素E是一种以八种不同形式存在的脂溶性维生素。每种形式都具有其自己的生物学活性，该生物学活性是在身体中的效价或功能用途的量度。维生素E是一种协助维持细胞完整性的膳食性抗氧化剂。它获得自向日葵油、红花油、菜籽油及橄榄油；还获得自许多谷物、坚果、水果以及肉类的脂肪部分。天然维生素E的生育三烯酚形式发现于水稻和谷类中，但是在棕榈油中更丰富。在东南亚，棕榈油是日常饮食的不可或缺的一部分。

仅需小量的维生素E便能满足正常的日常需求。然而，使用比日常需求高的剂量的维生素E的研究已经提供了以下初步证据，它可以帮助预防或治疗多种医学病症。这些用途包括治疗经痛、心脏自主神经病变(一种糖尿病并发症)、精子计数低、下肢不宁综合征、眼组织炎症、阿尔茨海默病、帕金森病以及类风湿性关节炎。维生素E还可能改善老年人的免疫应答。研究显示对于已经处于高风险的心脏病或具有该病症的先前病史的人们，维生素E是无用的。维生素E曾经还被认为是一种用于预防若干种类的癌症的有前途的治疗。然而，当前证据仅仅指向预防前列腺癌。

天然维生素E是具有生物活性的。此研究涉及天然维生素E的补充。合成维生素E(有时称为dl-α-生育酚)的活性仅仅是维生素E的天然形式的一半。

维生素E：安全性

迄今，在诸位发明人的当前IRB方案(200500034)中不存在相关副作用。在此方案中，在手术之前，患者每天补充两次200mg TCT，持续最少4周。最多补充已经持续超过一年(当前正在补充)。

维生素E 20％乳膏(生育三烯酚乳膏)不具有已知的毒性作用，因为局部地施用该乳膏并且全身吸收是可忽略的。