[发明专利]用辅酶Q10治疗实体肿瘤的方法

说明书

本申请要求2012年6月1日提交的美国临时专利申请号61/654,245的优先权，其整体内容通过引用并入本文。

背景技术

癌症是目前发达国家中导致死亡的首要原因之一。癌症的诊断通常涉及严重的健康并发症。癌症可以导致外形损毁、慢性或急性疼痛、损伤、器官衰竭或甚至死亡。通常诊断的癌症包括胰腺癌、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、癌瘤、肉瘤非霍奇金淋巴瘤、白血病、子宫内膜癌、结肠和直肠癌、前列腺癌和膀胱癌。通常，很多癌症(例如乳腺癌、白血病、肺癌等)通过手术、化疗、放射或其组合治疗。癌症治疗中所用的化疗药物已知会在患者中产生一些严重的和令人不快的副作用。例如，有些化疗药物导致神经病变、肾毒性(例如，高脂血症、蛋白尿、低蛋白血症、其组合等)、口腔炎、粘膜炎、呕吐、脱发、厌食症、食管炎、闭经、免疫力下降、贫血、高频听力损失、心脏毒性、疲劳、神经病变或它们的组合。时常，化疗是无效的，或者在有效时期后(在治疗过程中或者治疗方案结束后的短期内)失去效力(即，治疗方案没有导致治愈)。仍然需要改进的治疗肿瘤疾病(包括癌症)的方法，以及能够递送生物活性剂以辅助治疗疾病和其他状况的组合物。

发明概述

本发明提供通过施用辅酶Q10(CoQ10)化合物来治疗受试者的癌症的方法和组合物，其中所述受试者用至少一种(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10种)先前化疗方案治疗所述癌症已经失败。在一个优选的实施方案中，所述CoQ10化合物是CoQ10。

在一个实施方案中，本发明提供治疗癌症的方法，其中受试者用至少一种化疗方案治疗癌症已经失败，所述方法包括对所述受试者施用辅酶Q10(CoQ10)化合物，从而治疗所述受试者的癌症。

在本发明的一些实施方案中，受试者用至少两种之前的化疗方案治疗癌症已经失败。即，在一些实施方案中，受试者用2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多种治疗方案治疗癌症已经失败。在一些实施方案中，受试者用至少三种之前化疗方案治疗癌症已经失败。在一些实施方案中，受试者用至少四种之前化疗方案治疗癌症已经失败。在一些实施方案中，受试者用至少五种之前化疗方案治疗癌症已经失败。

在本发明的一些实施方案中，所述癌症是难治性癌症。

在本发明的一些实施方案中，至少一种化疗方案的失败包括在采用所述化疗方案治疗的过程中或之后的肿瘤生长。在本发明的一些实施方案中，至少一种化疗方案的失败包括由所述化疗方案引起的剂量限制性毒性。在本发明的一些实施方案中，至少一种化疗方案的失败包括由所述化疗方案引起的IV级毒性。

在本发明的一些实施方案中，受试者由于施用CoQ10化合物表现出临床益处。例如，在一些实施方案中，所述临床益处是选自按照RECIST 1.1标准的稳定疾病、按照RECIST 1.1标准的部分反应和按照RECIST 1.1标准的完全反应的一种或多种临床益处。

在本发明的一些实施方案中，受试者没有表现出由于施用CoQ10化合物导致的作为反应的剂量限制性毒性。例如，受试者没有表现出由于施用CoQ10化合物导致的III级毒性。在一些实施方案中，受试者没有表现出由于施用CoQ10化合物导致的IV级毒性。

在本发明的一些实施方案中，癌症包含III期肿瘤。在一些实施方案中，癌症包含IV期肿瘤。在一些实施方案中，癌症是转移性的。在一些实施方案中，癌症包含实体肿瘤。在一些实施方案中，癌症选自肉瘤、癌瘤和黑色素瘤。

在本发明的方法中，癌症是选自膀胱癌、结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌、肾癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肺癌、皮肤癌、肝癌、子宫肉瘤、黏液样脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤、结肠的结肠腺癌、宫颈鳞状细胞癌、扁桃体鳞状细胞癌、乳头状甲状腺癌、腺样囊性癌、滑膜细胞肉瘤、恶性纤维性组织细胞瘤、结缔组织增生性肉瘤、肝细胞癌、梭形细胞肉瘤和胆管癌的癌症。

在本发明的一些实施方案中，受试者用阿霉素、异环磷酰胺、依托泊苷、长春新碱、健择、泰索帝和Th-302的一种或多种治疗已经失败。在本发明的一些实施方案中，受试者用拓扑异构酶I抑制剂、拓扑异构酶II抑制剂、有丝分裂抑制剂、烷化剂、铂化合物和抗代谢物的一种或多种治疗已经失败。