[发明专利]多糖组合物及使用方法

说明书

相关申请

本申请要求2012年5月30日提交的美国临时申请61/653389和2013年5月26日提交的美国临时申请61/827661的优先权，这些临时申请除权利要求外的内容引入本文作为参考。

政府支持

本发明部分地得到NIH(NIAID)基金号RO1AI046706的支持。美国政府享有本发明的某些权利。

发明领域

本发明涉及某种多糖抗原和抗体组合物在检测、预防和/或治疗特定病原体引起的感染中的用途。

发明背景

开发针对不论是细菌、病毒、真菌或天然寄生虫导致的各种感染的免疫疗法是高度优先的。许多当前的免疫疗法通过种属特异性抗原靶向于特定的微生物物种。靶向于多种微生物并对其有效的免疫疗法较为少见。

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和表皮葡萄球菌(S.epidermidis)在其表面表达聚-N-乙酰基葡糖胺(PNAG)多糖抗原。PNAG由这些细菌体内的ica基因座的基因产物体内合成。类似的，大肠杆菌和其他革兰氏阴性菌含有称为pga位点的同源性基因座，其同样编码可用于合成PNAG的蛋白质的合成。因此，含有完整ica或pga位点的细菌能产生PNAG。之前发现，该抗原的去乙酰化形式在刺激抗原特异性的免疫应答方面特别有效，其部分特征在于诱导调理素抗体。

发明概述

本发明部分地基于预料不到的和令人惊讶的发现，多糖聚N-乙酰基葡糖胺(PNAG)由多种以前不知道或未提示能表达该多糖的病原体表达。本发明因此提供了包含该多糖或其特异性抗体的组合物，其用于预防和/或治疗由这些特定病原体引起的感染，并且任选地用于治疗和/或预防可由所述感染导致的疾病或障碍。

令人惊讶的，根据本发明，发现表达PNAG的病原体包括许多种类和类型。这些种类和特定的病原体如下：(a)革兰氏阳性球菌：肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)的疫苗和非疫苗株，A组链球菌属例如酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)、B组链球菌例如无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)和C组链球菌例如停乳链球菌(Streptococcus dysagalactiae)和粪肠球菌(Enterococcus faecalis)；(b)革兰氏阳性杆菌：单核细胞增生利斯特菌(Listeria monocytogenes)、难辨梭菌(Clostridium difficile)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)和耻垢分枝杆菌(M.smegmatis)；(c)革兰氏阴性球菌和球杆菌：脑膜炎奈瑟球菌(Neisseria meningitides)、淋病奈瑟球菌(N.gonorrhoeae)、非典型流感嗜血杆菌(Non-typable Hemophilus influenzae)、杜氏嗜血菌(Hemophilus ducreyi)、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)和空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)；(d)革兰氏阴性杆菌：脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)、多形拟杆菌(B.thetaiotamicron)、B vulgatis、啮齿类柠檬酸杆菌(Citrobacter rodentium)、霍乱弧菌(Vibrio cholerae)、伤寒杆菌(Salmonella enterica serovar typhi)和鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella enterica serovar typhimurium)；(e)真菌：白色念珠菌(酵母)、白色念珠菌(菌丝)、黄曲霉菌、镰刀菌属物种例如腐皮镰刀菌(Fusarium solani)和新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)；以及(f)寄生虫：伯氏疟原虫(Plasmodium bergei)和恶性疟原虫(P.falciparum)(包括子孢子)；和阴道毛滴虫(T.vaginalis)。这些病原体的PNAG表达是尤其令人惊讶的，因为它们均没有可鉴定的与葡萄球菌ica位点或大肠杆菌pga位点相关的基因座，所述基因座编码参与PNAG以及某些细菌中相关的多糖合成的蛋白。因此，这些病原体在本文中被称为非ica/pga的病原体，以表明其不含有可鉴别的ica或pga基因座。

本发明还提供了用于检测任何前述病原体的方法，例如使用对PNAG特异性的抗体。