[发明专利]抗ETBR抗体和免疫偶联物

权利要求书

1.一种包含结合与细胞毒性剂共价连接的ETBR的抗体的免疫偶联物，其中所述抗体结合SEQ ID NO：10的氨基酸64至101内的表位，并且其中所述细胞毒性剂为奈莫柔比星衍生物。

2.根据权利要求1所述的免疫偶联物，其中所述抗体包含(i)含有SEQ ID NO：14的所述氨基酸序列的HVR-H3，(ii)含有SEQ ID NO：17的所述氨基酸序列的HVR-L3，和(iii)含有SEQ ID NO：13的所述氨基酸序列的HVR-H2。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的免疫偶联物，其中所述抗体包含(i)含有SEQ IDNO：12的所述氨基酸序列的HVR-H1，(ii)含有SEQ ID NO：13的所述氨基酸序列的HVR-H2，和(iii)含有SEQ ID NO：14的所述氨基酸序列的HVR-H3。

4.根据权利要求1所述的免疫偶联物，所述抗体包含(i)含有SEQ ID NO：12的所述氨基酸序列的HVR-H1，(ii)含有SEQ ID NO：13的所述氨基酸序列的HVR-H2，(iii)含有SEQ ID NO：14的所述氨基酸序列的HVR-H3，(iv)含有SEQ ID NO：15的所述氨基酸序列的HVR-L1，(v)含有SEQ ID NO：16的所述氨基酸序列的HVR-L2，和(vi)含有SEQ ID NO：17的所述氨基酸序列的HVR-L3。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的免疫偶联物，其中所述抗体包含(i)含有SEQ IDNO：15的所述氨基酸序列的HVR-L1，(ii)含有SEQ ID NO：16的所述氨基酸序列的HVR-L2，和(iii)含有SEQ ID NO：17的所述氨基酸序列的HVR-L3。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的免疫偶联物，其中所述抗体包含：

a)与SEQ ID NO：8的所述氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；或

b)与SEQ ID NO：7的所述氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或

c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。

7.根据权利要求6所述的免疫偶联物，其包含具有SEQ ID NO：8或SEQ ID NO：9的所述氨基酸序列的VH序列。

8.根据权利要求6所述的免疫偶联物，其包含具有SEQ ID NO：7的所述氨基酸序列的VL序列。

9.一种包含结合与细胞毒性剂共价连接的ETBR的抗体的免疫偶联物，其中所述抗体包含(a)具有SEQ ID NO：8的所述氨基酸序列的VH序列和具有SEQ ID NO：7的所述氨基酸序列的VL序列，并且其中所述细胞毒性剂为奈莫柔比星衍生物。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的免疫偶联物，其中所述抗体为IgG1、IgG2a或IgG2b抗体。

11.一种根据权利要求1至10中任一项所述的免疫偶联物，其中所述免疫偶联物具有所述式Ab-(L-D)p，其中：

(a)Ab为所述抗体；

(b)L为连接子；

(c)D为所述细胞毒性剂；并且

(d)p的范围为1-8。

12.根据权利要求11所述的免疫偶联物，其中D为奈莫柔比星衍生物。

13.根据权利要求12所述的免疫偶联物，其中D具有选自以下的结构：

14.根据权利要求11至13中任一项所述的免疫偶联物，其中所述连接子可被蛋白酶裂解。

15.根据权利要求14所述的免疫偶联物，其中所述连接子包含val-cit二肽或Phe-homoLys二肽。

16.根据权利要求11至13中任一项所述的免疫偶联物，其中所述连接子为酸不稳定的。

17.根据权利要求16所述的免疫偶联物，其中所述连接子包含腙。