[发明专利]枝孢属肽类

说明书

发明领域

本发明涉及可用于预防或治疗对枝孢属(Cladosporium)和/或链格孢属(Alternaria)的霉菌过敏的多肽和药物制剂。

发明背景

霉菌过敏原被认为作为人和动物中过敏性疾病，包括哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和过敏性皮炎的主要原因。在较冷的气候中，可在晚冬开始的户外空气中发现霉菌，并且峰值在夏末秋初月份(七月至十月)。在较暖的气候中，可全年发现霉菌孢子，在夏末秋初月份发现最高水平。虽然室内霉菌可全年存在，并取决于住宅内的湿度水平，当户外霉菌水平越高时，室内霉菌水平越高。因此，尽管室内霉菌还可来自室内霉菌污染物，但室内霉菌的常见来源来自户外环境。

存在数千类型的霉菌；然而，这些中仅少数通常与过敏相关。以下是基于在空气中收集的霉菌孢子的类型的过敏性疾病的最可能的原因：链格孢属(Alternaria)、枝孢属(Cladosporium)、曲霉属(Aspergillus)、青霉属(Penicillium)、长蠕孢属(Helminthosporium)、附球菌属(Epicoccum)、镰孢属(Fusarium)、短梗霉属(Aureobasidium)、茎点霉属(Phoma)、根霉属(Rhizopus)、毛霉属(Mucor)、黑粉菌(Smuts)、和酵母。链格孢属中的霉菌，特别是互隔交链孢霉(Alternaria.alternata)，和枝孢属被认为是最重要的过敏真菌。

枝孢属是最常见的空气传播的室外霉菌。链格孢属是影响儿童的主要过敏原之一。在温带气候中，从全年的大部分时间(在北半球通常五月至十一月)可检测空气传播的链格孢属孢子，在夏末和秋季具有峰值。链格孢属孢子的散布发生在干旱时期期间。这些以更高的风速和更低的相对湿度为特征，其导致在午后时段阳光充足期间的峰值散布。

尽管认为是户外霉菌，链格孢属将生长在提供足够湿度和适当生长物质的任何地方。因此，通常在室内，特别是在潮湿的区域诸如地下室、厨房或卫生间发现链格孢属。通常在冰箱滴水盘、空调、废物箱、床垫、泡沫橡胶枕头、或甚至在窗户上冷凝地发现链格孢属。它是在北美和欧洲两者的屋尘中发现的最常见的霉菌孢子之一。避免链格孢属过敏原实际上是不可能的。

发明概述

本发明提供了适合于用于预防或治疗对枝孢属和/或链格孢属过敏的多肽、或其药学上可接受的盐，其多达30个氨基酸长度并包括：

(I)氨基酸序列：

(a)GGYKAAVRPTMLE(SEQ ID NO:35；Cla35)，

(b)AEVYQKLKSLTKK(SEQ ID NO:31；Cla16)，

(c)VAITYASRAQGAE(SEQ ID NO:32；Cla25)，

(d)GHHFKERGTGSLVIT(SEQ ID NO:33；Cla26)，或

(e)ANYTQTKTVSIRL(SEQ ID NO:34；Cla29)；或

(II)包含T细胞表位的变体序列，其是具有多达六个氨基酸修饰的所述氨基酸序列(I)，所述修饰的每个独立地是缺失、取代或插入。

本发明还提供了药物制剂，其包括药学上可接受的载体或稀释剂和本发明的多肽、或其药学上可接受的盐。

本发明另外提供了用于在治疗或预防对枝孢属和/或链格孢属过敏的方法中使用的本发明的多肽、盐或药物制剂。

本发明还提供了治疗个体对枝孢属和/或链格孢属过敏、或预防个体对枝孢属和/或链格孢属过敏的方法，该方法包括向所述个体施用治疗上或预防上有效量的本发明的多肽、盐或药物制剂。

本发明还提供了本发明的多肽或盐用于制造用于预防或治疗对枝孢属和/或链格孢属过敏的药剂的用途。

本发明另外提供了确定T细胞是否识别本发明的多肽或盐的体外方法，该方法包括使所述T细胞与所述多肽或盐接触并检测所述T细胞是否被所述多肽或盐刺激。

本发明还提供了制备本发明的药物制剂的方法，包括将本文描述的一种或更多种多肽或盐与药学上可接受的载体或稀释剂组合。

序列描述

SEQ ID NO:1至57提供了如实施例1至7中列出的氨基酸序列。更详细地说：

SEQ ID NO:1至9和31相应于源自蛋白Cla h6的氨基酸序列。