[发明专利]基于基因型或表型的药物制剂

说明书

本发明涉及2种或更多种药学活性物质的组合，其中至少一种是其它物质(“母体物质”)的代谢产物(“代谢物”)，尤其是如此选择其剂量，从而补偿在特定个体中所述母体物质转化成一种或多种代谢物的基因型或表型(基因型的定义http://de.wikipedia.org/wiki/Genotyp，表型的定义: http://de.wikipedia.org/wiki/Ph%C3%A4notyp)引起的变异性。

本发明还涉及2种或更多种药学活性物质的组合，其中至少一种是其它物质的代谢产物，并选择其剂量，从而补偿在特定个体中所述母体物质和一种或多种代谢物的药代动力学或药效动力学过程所涉及的转运蛋白、受体或其它蛋白的基因型上或表型上有关的变异性。

借助于乳腺癌药物他莫昔芬（tamoxifen）和它的活性代谢物4-羟基-N-去甲基他莫昔芬（endoxifen）的组合解释本发明的原理。

在药物疗法中，存在众多药物实例，它们的药理作用由施用的母体物质与在患者体内形成的代谢物的相互作用产生。这样的所谓的活性代谢物通常经由酶催化的过程而形成，所述过程可以发生在例如肝、肾、肠或身体的任意其它器官中。这些酶促过程的活性可以在不同个体中强烈不同地表现出来。个体不同表现出来的酶活性的原因是多种多样的性质。一方面，在表达的酶变体的量上存在个体波动，这例如可由酶抑制剂或-诱导物或者由遗传原因引起。另一方面，在表达的酶变体的活性上存在个体波动，这例如可以由于酶抑制剂或-诱导物或者由于遗传原因而发生。许多活性药物成分是已知的细胞色素P450酶抑制剂，例如：

2-(4-氯苯氧基)乙醇、阿卡波糖、醋丁洛尔、醋硝香豆素、乙酰唑胺、阿德福韦、腺苷甲硫氨酸、阿义马林、阿苯达唑、阿利维A酸、别嘌醇、阿洛司琼、氨溴索、苯丙胺、阿米洛利、氨鲁米特、氨基比林、胺碘酮、阿米替林、氨氯地平、阿莫地喹、氨普那韦、阿那曲唑、Androstandolon、阿瑞匹坦、阿立哌唑、三氧化二砷、青蒿素、青蒿琥酯、阿司咪唑、阿扎那韦、阿托西汀、阿托伐他汀、阿托伐醌、阿托品、阿扎丙宗、氮卓斯汀、阿奇霉素、巴尼地平、贝那普利、贝尼地平、苯溴马隆、苄索氯铵、苯佐卡因、佛手柑内酯、倍他米松、倍他洛尔、苯扎贝特、比卡鲁胺、联苯苄唑、比哌立登、硼替佐米、溴西泮、溴隐亭、溴苯那敏、布地品、丁丙诺啡、安非他酮、骨化三醇、坎地沙坦、卡培他滨、卡马西平、卡比沙明、卡替洛尔、卡泊芬净、塞来考昔、西立伐他汀、奎尼丁、奎宁、氯霉素、氯地孕酮、氯喹、氯苯那敏、氯丙嗪、氯唑沙宗、环孢素、西咪替丁、环丙贝特、环丙沙星、西沙必利、顺铂、西酞普兰、克拉霉素、氯马斯汀、氯维地平、克林霉素、氯倍他索、氯法齐明、滴滴涕、氯贝丁酯、氯美噻唑、氯米芬、氯米帕明、氯硝西泮、氯吡格雷、氯噻西泮、克霉唑、氯氮平、可卡因、可待因、咖啡因、秋水仙碱、胆骨化醇、赛克力嗪、环磷酰胺、环丙孕酮、达卡巴嗪、更生霉素、达福普汀（Dalfopristin）、达那唑、丹曲林、柔红霉素、去铁胺、地拉韦啶、地昔帕明、地氯雷他定、地文拉法辛（Desvenlafaxin）、地塞米松、右苯丙胺、右芬氟拉明、右布洛芬、右美沙芬、右丙氧芬、地西泮、双氯芬酸、双香豆素、双肼屈嗪、二氢麦角胺、二碘羟基丙烷、地尔硫卓、二甲亚砜、二甲替嗪、蒙脱石、地奥司明、苯海拉明、双硫仑、多西他赛、多拉司琼、多巴胺、多塞平、多柔比星、多西环素、依巴斯汀、益康唑、依法韦仑、依米丁、依诺沙星、甘草次酸、恩前列素、恩他卡朋、依匹斯汀、肾上腺素、依普利酮、依普罗沙坦、麦角新碱、麦角胺、红霉素、艾司西酞普兰、雌三醇、乙苯海拉明、乙醇、炔雌醇、乙苯妥英、依托度酸、依托咪酯、依托泊苷、依托考昔、阿维A酯、依西美坦、依折麦布、非尔氨酯、非洛地平、芬氟拉明、非诺贝特、芬太尼、非索非那定、氟卡尼、氟甲喹、氟尿嘧啶、氟西汀、氟奋乃静、氟西泮、氟比洛芬、氟红霉素、氟他胺、氟伐他汀、氟伏沙明、甲吡唑、福美坦、呋山那韦、磷苯妥英、吉非替尼、吉非贝齐、格列本脲、格列齐特、葡萄糖、格鲁米特、格拉司琼、g-毒毛旋花苷、卤泛群、氟哌啶醇、组胺、肼屈嗪、氢化可的松、羟基脲、羟氯喹、羟嗪、布洛芬、伊达比星、异环磷酰胺、伊马替尼、丙米嗪、茚地那韦、吲哚美辛、胰岛素、依普黄酮、厄贝沙坦、伊立替康、异康唑、异氟烷、异烟肼、异丙肾上腺素、异丙醇、硝酸异山梨酯、伊拉地平、伊曲康唑、交沙霉素、酮康唑、酮洛芬、拉贝洛尔、拉呋替丁、兰索拉唑、来氟米特、香菇多糖、乐卡地平（Lercarnidipin）、来曲唑、左氧氟沙星、左美丙嗪、左炔诺孕酮、利多卡因、洛美沙星、洛莫司汀、洛哌丁胺、洛匹那韦、氯雷他定、氯诺昔康、氯沙坦、洛伐他汀、马尼地平、马索罗酚、美克洛嗪、美达西泮、甲羟孕酮、甲羟松、甲芬那酸、甲氟喹、美格鲁托、褪黑激素、美洛昔康、美哌隆、美金刚、甲萘醌、美芬妥英、美喹他嗪、甲琥胺、去氧麻黄碱、二甲双胍、美沙酮、醋甲唑胺、甲氧沙林、哌甲酯、甲基苯巴比妥、甲泼尼龙、甲氧氯普胺、美托洛尔、甲硝唑、美替拉酮、美西律、米安色林、米贝拉地尔、咪康唑、咪达唑仑、麦迪霉素、米多君、米非司酮、米诺地尔、米欧卡霉素、米氮平、米托蒽醌、咪唑斯汀、吗氯贝胺、莫达非尼、莫米松、孟鲁司特、莫雷西嗪、奈法唑酮、奈非那韦、新斯的明、奈韦拉平、尼卡地平、氯硝柳胺、烟酰胺、硝苯地平、烟碱、烟酸、尼鲁米特、尼伐地平、尼美舒利、尼索地平、尼群地平、硝普钠、去甲肾上腺素、诺氟沙星、去甲替林、那可丁、奥克巴胺、氧氟沙星、奥氮平、竹桃霉素、奥美拉唑、昂丹司琼、奥芬那君、奥沙尼喹、奥沙米特、奥卡西平、氧烯洛尔、奥昔布宁、羟考酮、紫杉醇、促胰酶素(胆囊收缩素)、泮托拉唑、对乙酰氨基酚、帕瑞考昔、帕吉林、帕罗西汀、帕唑帕尼、培氟沙星、喷托维林、培拉嗪、培高利特、哌克昔林、奋乃静、安替比林、苯乙肼、苯巴比妥、苯琥胺、芬特明、保泰松、苯丙醇胺、苯妥英、毒扁豆碱、毛果芸香碱、匹莫齐特、吲哚洛尔、吡格列酮、吡罗昔康、普仑司特、普拉睾酮、普伐他汀、吡喹酮、泼尼松龙、泼尼松、伯氨喹、普那霉素、丙磺舒、黄体酮、氯胍、异丙嗪、普罗帕酮、丙醇、丙哌维林、丙泊酚、普萘洛尔、乙胺嘧啶、苦木、汞、喹硫平、奎尼丁、奎宁、奎奴普丁、雷贝拉唑、雷洛昔芬、雷尼替丁、瑞波西汀、视黄醇、利福平、利培酮、利托那韦、利凡斯的明、罗非昔布、罗他霉素、罗匹尼罗、罗格列酮、罗舒伐他汀、罗红霉素、芦丁、沙丁胺醇、水杨酰胺、沙美特罗、沙奎那韦、司来吉兰、塞曲司特、舍他康唑、舍曲林、西地那非、水飞蓟素、辛伐他汀、西罗莫司、生长抑素、山梨醇、司巴丁、螺内酯、一氧化氮、硫康唑、磺胺嘧啶、磺胺地索辛、磺胺二甲嘧啶、磺胺异噁唑、磺胺甲二唑、磺胺甲噁唑、磺胺噁唑、磺胺、磺胺苯吡唑、磺胺吡啶、磺吡酮、舒林酸、舒必利、舒洛芬、他克莫司、他莫昔芬、替加色罗、泰利霉素、替米沙坦、替马沙星、替尼泊苷、替诺福韦、特比萘芬、特康唑、特非那定、特立帕肽、睾酮、四环素、茶碱、甲巯咪唑、硫喷妥、硫利达嗪、硫代硫酸盐、塞替派、噻苯唑、替勃龙、噻氯匹定、噻吗洛尔、替硝唑、噻康唑、硫普罗宁、Tiotixen、妥卡尼、生育酚、托非索泮、甲苯磺丁脲、托卡朋、托吡酯、拓普替康、托拉塞米、曲马多、反苯环丙胺、曲妥珠单抗、曲奥舒凡、维生素A酸、氨苯蝶啶、三唑仑、三氯乙烯、三氯生、甲氧苄啶、曲吡那敏、曲普利啶、曲格列酮、醋竹桃霉素、托烷司琼、曲司氯铵(Trospium)、熊去氧胆酸、伐地考昔、丙戊酸、缬沙坦、文拉法辛、维拉帕米、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、维吉霉素、伏立康唑、伏氯唑、华法林、育亨宾、扎鲁司特、齐拉西酮、唑吡坦、唑尼沙胺。