[发明专利]使用羰基化合物生成碳碳键的方法

说明书

本发明关注一种由羰基化合物生成碳碳键(C-C键)的方法，并且特别涉及一种用于使羰基化合物芳基化的方法。本发明还关注允许特别地在医药、化妆品、农业化学等领域内感兴趣的分子的制备的合成纤维(基础材料(building blocks))的制备。

活性分子的许多家族(特别是在医药或农业化学领域内)的制备需要在饱和化合物和羰基类型的化合物之间形成碳碳键(C-C键)。这些碳碳键的生成能够特别地通过羰基化合物的芳基化，尤其是在羰基化合物中羰基的α芳基化而获得。通常地，源自羰基化合物的芳基化的任何分子是通过使用磷化氢型的复杂的配体的钯催化而获得的(Bellina et al.Chem.Rev.,2010,110,1082-1146and Johansson et al.,Angew.Chem.Int.,2010,49,676-707)。

然而，用于这些方法中的钯催化剂和配体都具有高成本和毒性。因此，需要提供一种由羰基化合物生成C-C键的方法，特别是提供一种使羰基型的亲核试剂芳基化的方法，以解决现有技术的方法的缺点，并且特别地，其是经济的并且具有更少以及甚至没有毒性。

因此，本发明的一个目的是提供一种经济以及具有更少或者甚至无毒的由羰基化合物生成C-C键的方法。

本发明的一个特别的目的是提供一种羰基化合物的芳基化的方法。

本发明的另一个目的是提供一种制备基础材料的方法，以生产特别地在医药、农药化学等领域内感兴趣的分子。

本发明还有另外的目的是提供一种制备特别地在医药、农药化学等领域内感兴趣的分子的方法。

通过阅读本发明的以下描述，本发明的其它目的将变得更明显。

本发明关注在含铜催化剂、配体和碱的存在下，通过式(II)的化合物和式(III)的化合物之间的反应制备式(I)的化合物的方法。

其中：

-R¹为：

-氢原子；

-具有1-15个碳原子的直链或支链的烷基基团；

-具有1-15个碳原子以及含有至少一个双键的直链或支链的烯基基团；

-具有6-10个碳原子的取代或未取代的芳基基团；

-具有5-10个包括至少一个特别地选自氮原子或氧原子的杂原子的成员的取代或未取代的杂芳基基团；

-R²为：

-具有1-15个碳原子的直链或支链的烷基基团；

-具有1-15个碳原子以及含有至少一个双键的直链或支链的烯基基团；

-具有6-10个碳原子的取代或未取代的芳基基团；

-具有5-10个包括至少一个特别地选自氮原子或氧原子的杂原子的成员的取代或未取代的杂芳基基团；

-R³为：

-取代或未取代的乙烯基基团；

-具有6-10个碳原子的取代或未取代的芳基基团；

-具有5-10个包括至少一个特别地选自氮原子或氧原子的杂原子的成员的取代或未取代的杂芳基基团；

-X为选自氟、氯、溴或碘的卤原子，甲苯磺酸基团或甲磺酸基团；

优选X为选自氟、氯、溴或碘的卤原子。

在一种实施方式中，所述式(II)的化合物为式(IIa)的化合物：

其中：

-X如式(II)的化合物中所定义，优选X为选自氟、氯、溴或碘的卤原子，优选X为碘或溴；

-R⁴、R⁵和R⁶相同或不同，为：

-氢原子；

-具有1-15个碳原子的直链或支链的烷基基团，该烷基基团能够含有一个或多个不饱和结构；

-具有6-10个碳原子的取代或未取代的芳基基团；

-选自氯、溴、氟和碘中的卤原子。

在另一种实施方式中，R³为具有5-10个包括至少一个选自氮原子或氧原子的杂原子的成员的杂芳基。所述杂芳基能够特别地被一个或多个选自以下的取代基取代：

-具有1-15个碳原子、优选1-10个碳原子、例如1-6个碳原子的选择性地被一个或多个卤原子、优选氟取代的式-(O)_n烷基的直链或支链的烷基基团；以及n为0或1；

-具有1-15个碳原子以及含有至少一个双键的直链或支链的烯基基团；

-特别地选自氯、氟、溴或碘的卤原子，优选氟或氯；

-CN基团；或

-NH₂基团。