[发明专利]固体制剂

说明书

本发明提供了崩解性能和储藏稳定性出色的固体制剂。本发明涉及固体制剂，其含有：(1)2‑[[6‑[(3R)‑3‑氨基‑1‑哌啶基]‑3,4‑二氢‑3‑甲基‑2,4‑二氧代‑1(2H)‑嘧啶基]甲基]‑4‑氟苄腈(化合物(A))或其盐，(2)糖，和(3)硬脂基富马酸钠。此外，本发明涉及固体制剂，其在裸片部分中含有：(1)化合物(A)或其盐，(2)糖类，和(3)硬脂酸或滑石。

技术领域

本发明涉及固体制剂，其含有：2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-4-氟苄腈(在本说明书中有时简写为“化合物(A)”)或其盐等等。

发明背景

化合物(A)是下式所代表的化合物∶

据报道，化合物(A)或其盐可以作为二肽基肽酶(DPP-IV)的抑制剂，二肽基肽酶是分解胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的酶，而胰高血糖素样肽-1是增加胰岛素分泌的激素(专利文献1)。

此外，还报道了给药方法，所述方法包括：每周一次给予患者1-250mg化合物(A)或其盐(专利文献2、3)、化合物(A)的多晶型体(专利文献4、5)和化合物(A)的制剂(专利文献6、7)。考虑到自我给药的容易程度，建议口服给予化合物(A)和其盐，符合要求的是片剂，尤其是每周给予一次的片剂剂型。

期望每周一次的剂型能够提高患者的药物依从性，然而，与每天一次的剂型相比较，这需要为患者提供高剂量的化合物(A)或其盐。由于含有高剂量的化合物(A)或其盐的固体制剂的尺寸增大，反而可能降低患者的药物依从性，尤其是对于婴儿和吞咽困难的老年患者而言。

文献列表

专利文献

专利文献1∶US2005/0261271

专利文献2∶US2007/0060530

专利文献3∶US2008/0287476

专利文献4∶US2008/0227798

专利文献5∶US2008/0280931

专利文献6∶WO2008/114800

专利文献7:WO2011/013639

发明概述

因此，需要发展含有高含量化合物(A)或其盐的压缩型固体制剂作为药用产品，同时使患者的药物顺应性提高。

本发明人对含有高含量的化合物(A)或其盐的压缩型固体制剂进行了各种研究，并且发现，这种制剂的崩解性差，而且储存稳定性降低(在高湿度下储存之后，出现溶解延迟和崩解延迟现象)。这种崩解性差和储存稳定性降低，使得固体制剂在胃中的崩解性能和溶解性能降低、活性成份在体内的吸收量降低，并且使效能降低。因此，本发明的目的是，提供含有高含量的化合物(A)或其盐的压缩型固体制剂，这种固体制剂没有崩解性差和储存稳定性降低的现象。

为了解决上述问题，本发明人进行了深入研究，通过使用糖和硬脂基富马酸钠，成功地使含有高含量的化合物(A)或其盐的固体制剂小型化，并且进一步发现，可以提供崩解性能和储存稳定性出色的固体制剂，由此完成本发明。

相应地，本发明涉及下列内容。

[1]固体制剂，其含有

(1)2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-4-氟代苄腈或其盐，

(2)糖类，和

(3)硬脂基富马酸钠(sodium stearyl fumarate)