[发明专利]抗真菌抗生素两性霉素B的N-取代第二代衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种以下式1a的化合物，或者其盐：

其中，R₁是：

a)结构的硫脲基残基；其中，R₅是-W-Z，其中，W是可选取代的烷基连接基或键；以及Z是可选取代的芳基、杂芳基或含氮杂环脂族基或者NR*₂、NH₂、NHR*，其中，R*是可选取代的脂族基、可选取代的碳环或杂环部分，或者两个R*与它们连接的氮原子一起形成可选取代的杂环，其中，Z是未取代的或者被一个或多个烷基或卤素取代的；或

b)用选自可选取代的碳环或杂环、支链C_3-6烷基或二乙基氨基中的一个或多个取代基取代的苯甲基；

R₂是氢原子、未取代的非支链烷基或取代的烷基，或如对R₁限定的取代基；以及

R₃是羟基基团、烷氧基基团或者-NR₁₄-(C₁-C₆烷基)-NR₁₅R₁₆，其中，R₁₄是氢原子或甲基，R₁₅和R₁₆独立地选自氢或可选取代的脂族基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R₂是氢原子、非支链烷基或者用烷基氨基或可选取代的碳环或含N杂环部分取代的烷基。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中，R₂是可选取代的N-连接的杂环烷基取代的烷基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中，R₃是羟基、甲氧基或-NR₁₄-(C₁-C₆烷基)-NR₁₅R₁₆，其中，R₁₄是氢原子或甲基，R₁₅和R₁₆独立地选自氢或可选取代的脂族基。

5.根据权利要求1所述的化合物，选自包括以下各项的组：N-[3-(2-哌啶-1-基乙基)-硫脲基]两性霉素B、N-[(3-苯基)硫脲基]两性霉素B、N-[3-(2-吗啉-1-基乙基)硫脲基]两性霉素B、N-{3-[2-(N,N-二乙基氨基)乙基]硫脲基}两性霉素B、N-[3-(吡啶-3-基)硫脲基]两性霉素B、N-[3-(2-吡咯烷-1-基乙基)硫脲基]两性霉素B、N-{3-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]硫脲基}-两性霉素B、N-[3-(吡啶-4-基甲基)硫脲基]两性霉素B、N-(4-N,N-二乙基氨基苯甲基)两性霉素B、N-[(4-联苯基)-甲基]两性霉素B、N-(4-叔丁基苯甲基)两性霉素B、N-(4-N,N-二乙基氨基苯甲基)两性霉素B甲酯，或者它们的盐。

6.一种化合物，选自包括以下各项的组：N-L-苯丙氨酰两性霉素B、N-L-对碘代苯丙氨酰两性霉素B、N-D-β-萘基丙氨酰两性霉素B、N-L-对硝基苯丙氨酰两性霉素B、N-甲基-L-(O^γ-叔丁基)谷氨酰两性霉素B、N-D-(O^β-叔丁基)天冬氨酰两性霉素B、N-D-β-(吡啶-3-基)丙氨酰两性霉素B、N-L-(S-叔丁基)胱氨酰两性霉素B、N-邻氟代苯丙氨酰两性霉素B、N-D-(O^γ-叔丁基)谷氨酰两性霉素B、N-D-(O-叔丁基)丝氨酰两性霉素B、N-D-苯基甘氨酰两性霉素B和N-(L-N,N-二乙基苯丙氨酰)两性霉素B，或它们的盐。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其特征在于以下事实：其为与无机或有机碱的盐的形式。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其特征在于以下事实：其为与无机或有机碱的水溶性盐的形式。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其特征在于以下事实：其为与N-甲基葡糖胺的盐的形式。

10.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其特征在于以下事实：其为与无机或有机酸的盐的形式。

11.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其特征在于以下事实：其为与无机或有机酸的水溶性盐的形式。