[发明专利]用于腹膜透析的脂质体组合物在审
申请号: | 201380042294.8 | 申请日: | 2013-08-06 |
公开(公告)号: | CN104519873A | 公开(公告)日: | 2015-04-15 |
发明(设计)人: | J-C.勒鲁;V.福斯特 | 申请(专利权)人: | 瑞士苏黎世联邦理工学院 |
主分类号: | A61K9/127 | 分类号: | A61K9/127;A61P7/08 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 孔青;彭昶 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 腹膜 透析 脂质体 组合 | ||
1.用于患有内源性或外源性中毒病的患者的腹膜透析的脂质体组合物,其中所述脂质体内的pH与腹膜腔内的pH不同,和其中所述脂质体内的pH导致产生脂质体包囊的带电荷的毒素。
2.根据权利要求1所述的用途的脂质体组合物,其中所述脂质体的直径大小为600 nm至10 μm、优选700 nm至10 μm、更优选800 nm至5 μm。
3.根据权利要求1或2所述的用途的脂质体组合物,其中所述脂质体组合物中的pH为1-6.5、优选1.5-5、更优选1.5-4。
4.根据权利要求1或2所述的用途的脂质体组合物,其中所述脂质体组合物中的pH为8.5-12、优选9-11、更优选9-10。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途的脂质体组合物,其中所述脂质体是单层的和/或多层的,并且包含
(i) 1-100 mol%、优选40-70 mol%生理上可接受的磷脂,优选选自DLPC、DMPC、DPPC、DSPC、DOPC、DMPE、DPPE、DSPE、DOPE、MPPC、PMPC、SPPC、PSPC、DMPG、DPPG、DSPG、DOPG、DMPA、DPPA、DPPS、EPC和/或SPC;
(ii) 1-100 mol%、优选40-70 mol%鞘脂、优选鞘磷脂;
(iii) 1-100 mol%、优选40-70 mol%表面活性剂、优选特征为疏水性烷基醚(例如Brij)、烷基酯、聚山梨醇酯、司盘和/或烷基酰胺;
(iv) 5-100 mol%、优选50-100 mol%两亲聚合物和/或共聚物、优选包含至少一个嵌段的亲水性聚合物或共聚物例如聚乙二醇和至少一个嵌段的疏水性聚合物或共聚物例如聚(丙交酯)、聚(己内酯)、聚(环氧丁烷)、聚(氧化苯乙烯)、聚(苯乙烯)、聚(乙基乙烯)或聚二甲基硅氧烷的嵌段共聚物,
(v) 0-60 mol%、优选20-50 mol%毒素保留-增强化合物、优选甾醇衍生物、优选胆固醇,
(vi) 0-30 mol%、优选1-5 mol%空间稳定剂、优选PEG化化合物(PEG,聚乙二醇)、优选PEG化脂质、更优选DSPE-PEG。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的用途的脂质体组合物,其中所述脂质体双层包含:
(i) 50-60 mol%、优选约54 mol% 1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(DPPC),
(ii) 40-50 mol%、优选约45 mol%胆固醇(CHOL),
和0.5-2 mol%、优选约1 mol% 1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000] (DSPE-PEG),
和所述脂质体内的水溶液包含缓冲在pH 1.5-3、优选pH 2的250 mM柠檬酸盐溶液,
和其中所述脂质体的直径为800 nm或更大、优选900 nm或更大、更优选1000 nm或更大。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的用途的脂质体组合物,其中所述外源性中毒病选自药物、农药、杀虫剂、毒素和化学战剂中毒病。
8.根据权利要求1-6中任一项所述的用途的脂质体组合物,其中所述内源性中毒病是选自高氨血症、精氨基琥珀酸血症、高尿酸血症、异戊酸血症和丙酸血症的代谢物中毒病。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的用途的脂质体组合物,其中所述药物中毒病选自酸性药物和碱性药物。
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