[发明专利]用于外科手术定位的磁性标记物

说明书

相关申请的参考

本申请要求在2012年7月16日提交的美国临时专利申请号61/672,048以及在2013年3月11日提交的美国专利申请号13/792,803的优先权和效益，所述申请的全部内容以引用的方式并入本文中并用于所有目的。

技术领域

本发明大体上涉及外科手术装置，更具体地涉及有助于定位外科手术切除的病灶。

背景技术

随着乳房造影术筛查项目的日益流行，多数乳房癌被检测为小的、不可触诊(或浅隐)的病灶，其可经受保乳治疗。不可触诊的乳房癌的准确定位是允许外科手术去除具有充分边缘的全部肿瘤的关键。如果肿瘤未被全部切除，则患者需要经受另外的外科手术以去除任何剩余的癌组织。准确定位还有助于避免切除过多的乳房组织，切除过多的乳房组织将导致不良的美容效果。

图1是针对不可触诊病灶的定位的当前治疗过程的流程图。由于常规或筛查乳房造影术10，可以检查出病灶或异常。如果该异常是不可触诊的，则作为进一步调查的一部分，通常使用真空辅助活检(VAB)针或芯活检针进行组织活检14。活检后，放置初始组织标记物16，使得在后续过程期间可定位该部位。然后将患者送回家20，同时分析活检样本。在样本被发现为良性的情况下，将组织标记物长期保留在患者体内24。如果活检显示出癌肿瘤，则患者将返回进行外科手术以去除肿瘤。

在外科手术中通常不可定位第一标记物，因为用于定位第一标记物的成像技术在外科手术期间不可用；相反，在外科手术之前需要采用另外的标记方法，该方法随后在外科手术中可用于辅助外科医生定位病灶。当前在外科手术期间定位不可触诊病灶的黄金标准是导丝定位(WGL)。在外科手术前不久，通过由超声或立体定向X光成像引导，由放射学家插入钩丝(或导丝)。在外科手术期间，外科医生跟随丝至其终端32以定位病灶并去除顶端周围的组织。

虽然广泛使用该项技术，但WGL具有许多缺点。首先，其包括两个独立的步骤，并且可能存在放射科和外科之间的后勤困难和调度困难。第二，导丝的定位对于实现后续外科手术中期望的美容结果不是最佳的。第三，钩丝在乳房造影术或移动患者期间可能迁移离开病灶部位或移位。第四，丝的插入对于患者可能是痛苦的，最终，感染的风险意味着通常在丝插入的当天需要进行外科手术。

为了克服这些缺点，已经开发出其它定位技术。一种方法是放射导向的隐匿性病灶定位(ROLL)。在该过程中，将放射性示踪剂，通常为标记有锝-99的胶体注射至肿瘤部位36，外科医生使用40手持式γ探针(探测器，probe)来定位用于切除的肿瘤。在ROLL的进一步发展中，放射性粒定位(RSL)，包含放射性碘-125的钛粒在X光或超声引导下插入至肿瘤，而非放射性示踪剂插入。

这些放射导向方法需要涉及核医学科以及外科手术的后勤困难，并引入使用放射性材料的缺点，其需要专门处理和处置步骤48。一些放射性同位素例如锝-99，具有短半衰期，其限制了给药和外科手术之间的时间。

所有这些方法的另外的缺点是需要将两种类型的标记物放置在外科手术部位。首先，在活检后，放置组织标记物以标记活检部位。随后，在稍后的日期内，将另外的标记工具，导丝、注入放射性示踪剂或者放射性粒放置在相同部位。这种重复给外科手术团队和放射科团队产生额外的工作和不便并且给患者带来增加的风险。

因此，仍需要避免当前技术的缺点的用于标记不可触诊的病灶的工具。本发明满足了该需要。

发明内容

在一个方面，本发明涉及制备用于通过外科手术可能切除的患者体内感兴趣的组织的方法。在一个实施方式中，该方法包括以下步骤：从感兴趣的组织中去除活检样本；将磁性标记物放置在活检部位；进行活检样本的病理分析；以及如果病理分析表明应当去除感兴趣的组织，则使用磁性检测探针定位用于外科手术的组织。在另一个实施方式中，标记物在可生物吸收基体中包括磁性纳米颗粒。在另一个实施方式中，活检样本的去除包括使用导入器并且通过导入器进行将磁性标记物放置在活检位置处。

本发明的一个方面涉及磁性标记物。在一个实施方式中，磁性标记物包括磁性纳米颗粒。在另一个实施方式中，磁性标记物包括磁性纳米颗粒和可生物吸收基体。在另一个实施方式中，可生物吸收基体包括可生物吸收凝胶。在另一个实施方式中，可生物吸收凝胶在与组织液接触时可膨胀。