[发明专利]氘化核糖核苷、N‑保护的亚磷酰胺以及寡核苷酸的合成有效
| 申请号： | 201380042886.X | 申请日： | 2013-07-31 |
| 公开（公告）号： | CN104812770B | 公开（公告）日： | 2018-02-16 |
| 发明（设计）人： | S·C·斯里瓦斯塔瓦;A·保尾 | 申请（专利权）人： | 阿萨德有限公司 |
| 主分类号： | C07H21/02 | 分类号： | C07H21/02;C07B59/00 |
| 代理公司： | 北京高文律师事务所11359 | 代理人： | 程义贵,刘增光 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氘化 核糖 核苷 保护 亚磷酰胺 以及 寡核苷酸 合成 | ||
1.一种修饰的核糖寡核苷酸，其具有包括以下的结构式：
其中：D为氘；B为核碱基；n表示所述寡核苷酸中核苷的数量，且大于1；W为氧或硫；Y为氧、C1-C18烷氧基、C1-18烷基；NHR3，其中R3为C1-C18烷基或C1-C4烷氧基-C1-C6-烷基；NR3R4，其中R3如以上所定义并且R4为C1-C18烷基，或其中R3如以上所定义并且R4为C1-C18-烷基，或其中R3和R4与携带它们的氮原子一起形成5-6元杂环，所述杂环可以另外含有另一来自系列O、S以及N的杂原子。
2.根据权利要求1所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中W为氧，Y为氧。
3.根据权利要求1所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中W为硫，Y为氧。
4.根据权利要求1所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中至少一个氘被氢置换。
5.根据权利要求1所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中所述B为天然存在的核碱基、修饰的核碱基或其组合。
6.根据权利要求1所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中B包括嘌呤、嘧啶或其组合。
7.根据权利要求6所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中B为部分或完全氘化的。
8.根据权利要求7所述的修饰的寡核苷酸，其中B为氘代腺嘌呤、氘代胞苷、氘代鸟嘌呤、氘代尿嘧啶或其组合。
9.根据权利要求1所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中所述核苷酸具有变异的核苷酸间键。
10.根据权利要求9所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中所述核糖为完全氘化的。
11.根据权利要求9所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中所述核糖为部分氘化的。
12.根据权利要求9所述的修饰的核糖寡核苷酸，其具有完全氘化的核糖与部分氘化的核糖的混合物。
13.根据权利要求9所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中所述B为天然存在的核碱基、修饰的核碱基或其组合。
14.根据权利要求12所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中B包括嘌呤、嘧啶或其组合。
15.根据权利要求13所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中B为部分或完全氘化的。
16.根据权利要求1所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中所述核苷酸的序列为SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12。
17.根据权利要求15所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中所述核糖为部分氘化的。
18.根据权利要求15所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中所述核糖单元包括至少一种天然的核糖单元和至少一种氘化的核糖单元。
19.根据权利要求15所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中所述核苷酸键为硫代磷酸酯键。
20.根据权利要求15所述的修饰的核糖寡核苷酸，其中所述Y代表公式O-C(Y1Y4)-C(Y2Y3)-X，其中O为氧；Y1、Y2、Y3、Y4为单个或多个为氢、甲基、乙基；X为吸电子基。
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