[发明专利]包含抗体部分、穿过血脑屏障的多肽和细胞毒素的结合物

权利要求书

1.一种包含抗体部分、多肽和细胞毒素剂的蛋白结合物，其中，所述多肽包含氨基酸序列Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys(SEQ ID NO:123)或其生物学活性类似物。

2.根据权利要求1所述的结合物，进一步包含在所述抗体部分和所述多肽之间和/或在所述多肽和所述细胞毒素剂之间的接头。

3.根据权利要求2所述的结合物，其中，所述接头是同官能接头或异官能接头。

4.根据权利要求3所述的蛋白结合物，其中，所述同官能接头是分别包含两个、三个或四个反应性基团的同双官能、同三官能或同四官能接头，其中，所述反应性基团与伯胺、硫醇基团、羟基或糖类反应，并且所述异官能接头是包含至少一个反应性基团的异双官能、异三官能或异四官能接头，所述反应性基团与伯胺、硫醇基团、羟基或糖类反应。

5.根据权利要求4所述的蛋白结合物，其中，所述接头是包含与伯胺反应的基团和与硫醇基团反应的基团的异双官能、异三官能或异四官能接头。

6.根据权利要求2所述的蛋白结合物，其中，所述接头是一氟环辛炔(MFCO)、二环[6.1.0]壬炔(BCN)、二苯并环辛炔(DBCO)、N-琥珀酰亚胺基-S-乙酰基硫代乙酸酯(SATA)、N-琥珀酰亚胺基-S-乙酰基硫代丙酸酯(SATP)或N-羟基-琥珀酰亚胺(NHS)。

7.根据权利要求1所述的结合物，其中，所述多肽包含氨基酸序列Thr₁-Phe₂-Phe₃-Tyr₄-Gly₅-Gly₆-Cys₇-Arg₈-Gly₉-Lys₁₀-Arg₁₁-Asn₁₂-Asn₁₃-Phe₁₄-Lys₁₅-Thr₁₆-Glu₁₇-Glu₁₈-Tyr₁₉(SEQ ID NO:67)或其类似物或者Thr₁-Phe₂-Phe₃-Tyr₄-Gly₅-Gly₆-Ser₇-Arg₈-Gly₉-Lys₁₀–Arg₁₁-Asn₁₂-Asn₁₃-Phe₁₄-Lys₁₅-Thr₁₆-Glu₁₇-Glu₁₈-Tyr₁₉(SEQ ID NO:97)或其类似物。

8.根据权利要求7所述的结合物，其中，所述结合物包含SEQ ID NO:67的类似物，其中，包括Cys₇、Lys₁₀和Lys₁₅的至少13个氨基酸残基是不变的，或者所述结合物包含SEQ ID NO:97的类似物，其中，包括Ser₇、Lys₁₀和Lys₁₅的至少13个氨基酸残基是不变的。

9.根据权利要求8所述的结合物，其中，在SEQ ID NO:67的类似物或SEQ ID NO:97的类似物中，用Gln取代Asn₁₂，用Gln取代Asn₁₃，和/或用Tyr或Trp取代Phe₁₄。