[发明专利]诱导心肌梗塞的修复再生的多能性干细胞

说明书

本发明旨在再生医疗中，提供使用多能性干细胞(Muse细胞)的新的医疗用途。本发明提供含从活体的间质组织或培养间质细胞分离的SSEA‑3阳性的多能性干细胞的、用于治疗心肌梗塞、特别是重症大型心肌梗塞、及伴随其的心力衰竭的细胞制剂。本发明的细胞制剂基于对于上述疾病的对象，通过静脉施用Muse细胞，阻碍在心肌组织选择性蓄积，在该组织内Muse细胞分化为心肌的心肌组织再生机制。

【技术领域】

本发明涉及再生医疗中的细胞制剂。更具体而言，涉及含有对由心肌梗塞受损伤的心脏组织的修复及再生有效的多能性干细胞的细胞制剂。

【背景技术】

由冠动脉的闭塞造成的心肌坏死起因的心肌梗塞由于引起急性心脏死及慢性心脏死，成为临床医学中要解决的重要课题。特别是，在急性心肌梗塞的情况中，死亡率高达35～50％，其死亡例的60～70％是发症后1～2小时以内的死亡。另外，即使平安地度过急性期，在初次发作的心肌坏死巢大时，陷于心肌梗塞的再发或伴随其的心力衰竭的危险性高。从而，在心肌梗塞的治疗中，要求发生发作时迅速地处置，使止于尽可能小的坏死的心肌的大小，即梗塞尺寸是重要的。

例如，在重症大型心肌梗塞等的心肌梗塞中，进行左心室重塑，但知由于陷可心力衰竭而生命预后差。一般而言，对于心肌梗塞，实施血栓溶解疗法或血行再建术等的再开通疗法。但是，由再开通未得到效果，或相反由再灌流障碍等给心肌细胞损伤的情况多，用再开通疗法单独未知满足能得到治疗效果。因此，作为再开通疗法的辅助疗法进行期待心肌保护作用的药剂的探讨，尚未发现可满足的药剂。另外，在重症大型心肌梗塞的情况，使坏死心肌组织再生，只要可改善左心室重塑，预后就改善。但是，对于上述疾病，目前不存在有效的内科治疗法。

如上述一样，在心肌梗塞的治疗中，尽管要求发生发作时迅速地处置，尚无使梗塞尺寸止于小的确定的治疗方法，进行对坏死的心肌组织的再生的配合。在其中也是，近年、可贡献于组织再生的活体来源的细胞持续受到关注。作为有从成体得到的分化能力的细胞，例如，知有向骨、软骨、脂肪细胞、神经细胞、骨骼肌等的分化能的骨髓间质细胞级分(MSC)(非专利文献1及2)，但这是含各种各样的细胞的细胞组，不知其分化能力的实质，治疗效果偏差较大。另外，作为成体来源的多能性干细胞报告有iPS细胞(专利文献1等)，在iPS细胞的建立中，不仅需要向作为间质细胞的皮肤成纤维细胞级分，将特定的基因或特定的化合物导入体细胞的极其复杂的操作，也由于iPS细胞有高的肿瘤形成能力，所以存在向临床应用的极其高的障碍。

由作为本发明人之一人的出澤氏的研究，知在间质细胞级分中存在的，无需诱导操作得到的，以SSEA-3(阶段特异性胚胎抗原-3)作为表面抗原表达的多能性干细胞(多系统分化压力耐久细胞；Muse细胞)担负间质细胞级分具有的多能性，有可应用于目指组织再生的疾病治疗的可能性。另外知，Muse细胞可通过将间质细胞级分用各种应激刺激来浓缩。(专利文献2；非专利文献3)。但是，对于将Muse细胞用于重症大型心肌梗塞等的心肌梗塞及伴随其的心力衰竭的预防及/或治疗，得到期待的治疗效果尚无报道。

【现有技术文献】

【专利文献】

专利文献1：专利第4183742号公报

专利文献2：国际公开第WO2011/007900号单行本

【非专利文献】

非专利文献1：Dezawa，M.，etal.，J.Clin.Invest.，Vol.113，p.1701-1710(2004)

非专利文献2：Dezawa，M.，etal.，Science，Vol.309，p.314-317(2005)

非专利文献3：Wakao，S，etal.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，Vol.108，p.9875-9880(2011)

【发明内容】

【发明要解决的技术课题】