[发明专利]适合于线粒体复合体-1检出的化合物

说明书

技术领域

本发明涉及适合于线粒体复合体-1(mitochondrial Complex-1)检出的化合物。

背景技术

由于阳电子(正电子)发射型计算机断层成像(PET法)比单光子发射计算机断层成像(SPECT法)，从灵敏度、分辨率和定量性方面更优异，近年特别受到关注。

以认知症为首的各种神经精神疾病的诊断，由PET法进行的神经细胞的葡萄糖代谢评价，现在正在进行。作为此时PET用探针，可以使用¹⁸F-氟脱氧葡萄糖([¹⁸F]FDG)。

现有技术

专利文献

专利文献1：特表2011-513306号公报

非专利文献

非专利文献1：Yalamanchili P et al.,J Nucl Cardiol 14(2007)782-788；Huisman et al.,J Nucl Med,49:630-636

发明内容

但是，如果由使用[¹⁸F]FDG的PET法评价脑梗塞模型的大鼠，由脑梗塞的发病，在预想[¹⁸F]FDG蓄积下降的脑缺血损伤部位中，可知与预想相反、[¹⁸F]FDG的蓄积增加。这表示[¹⁸F]FDG作为神经障碍后的评价用PET探针不适用。如果掌管脑内免疫的线粒体细胞被活性化，就在引起炎症反应的缺血损伤部位蓄积。因为该蓄积的线粒体细胞摄入[¹⁸F]FDG，所以，在脑的缺血损伤部位中，确认[¹⁸F]FDG的异常蓄积增加。

另一方面，作为识别线粒体的复合体1(以下有称为“MC-1”的情况)的PET探针，报告了[¹⁸F]BMS-747158-02(2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-氟-乙氧基甲基)-苄氧基]-2H-哒嗪-3-酮、[¹⁸F]BMS)，可以在脑或心脏的功能评价中使用(专利文献1、非专利文献1)。在由使用大鼠脑切片的放射自显影法进行的体外评价、和由使用活大鼠脑的PET法进行的体内评价中，可知因为[¹⁸F]BMS脂溶性比较高(logP＝1.42)，所以，血脑屏障的透过性高、脑内移动性良好。[¹⁸F]BMS因为其高的脂溶性，所以非特异性的结合能高，判断在作为对复合体1的特异性抑制药的鱼藤酮(rotenone)引起的抑制实验中不能充分确认抑制效果。

本发明是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供一种作为PET法的标记化合物也能够利用的、适合于线粒体复合体-1检出的化合物。

本发明提供以式(1-0)表示的化合物。

(式(1-0)中，R表示-O(CH₂)_n-、-O(CH₂)_nOC₂H₄-、-CH₂O(CH₂)_n-或-CH₂O(CH₂)_nOC₂H₄-，n表示1～5的整数，Q¹表示F或-OCH₃。)

以式(1-0)表示的化合物是适合于线粒体复合体-1检出的化合物。

在上述化合物(1-0)中，Q¹可以是¹⁸F或-O¹¹CH₃。由此，上述化合物变得能够发出正电子。从上述化合物发出的正电子，立即与电子结合、发出γ射线(湮没辐射(annihilation radiation))。通过在PET法可以使用的装置中测定该γ射线，可以定量且经时地将上述化合物的体内分布成像。即，作为PET法的标记化合物也能够利用。

本发明提供以式(2-0)表示的化合物。