[发明专利]针对TAU的抗体

说明书

本发明涉及针对tau的抗体及其使用方法。

政府支持

本发明是在National Institute of Neurological Disorders and Stroke颁发的1R01NS071835下由政府支持做出的。政府在本发明中享有某些权利。

发明领域

本发明涉及针对tau的抗体及其使用方法。

发明背景

微管结合蛋白tau的聚集与若干神经变性病症，包括阿尔茨海默氏病（AD）和额颞叶痴呆相关。在AD中，病理性tau聚集可能沿着现有的神经网络在大脑中渐进性地扩散。AD是痴呆的最常见原因并且是逐渐增多的公共健康问题。目前估计其在美国影响了500万人口，预计到2050年会增加至1300万。阿尔茨海默氏病导致记忆、认知功能丧失以及独立性的最终丧失。其给患者和家庭带来了严重的个人和经济负担。因为在人群中AD和与tau聚集相关的其他神经变性疾病的严重性及日益盛行，急需开发更好的治疗和检测方法。

参考彩图

本申请文件含有至少一个彩色照片。专利局根据需求和必要费用的付款会提供具有彩色照片的该专利申请公开的拷贝。

附图简述

图1描述了N-末端（A）和C-末端(B)人tau (htau)的氨基酸序列。

图2 描述了显示HJ8.1对人Tau (A)和小鼠Tau (B)的KD的图。

图3 描述了显示HJ8.2对人Tau (A)和小鼠Tau (B)的KD的图。

图4 描述了显示HJ8.3对人Tau (A)和小鼠Tau (B)的KD的图。

图5 描述了显示HJ8.4对人Tau (A)和小鼠Tau (B)的KD的图。

图6 描述了显示HJ8.5对人Tau (A)和小鼠Tau (B)的KD的图。

图7 描述了显示HJ8.7对人Tau (A)和小鼠Tau (B)的KD的图。

图8 描述了显示HJ8.8对人Tau (A)和小鼠Tau(B)的KD的图。

图9 描述了显示HJ9.1对人Tau (A)和小鼠Tau(B)的KD的图。

图10 描述了显示HJ9.2对人Tau (A)和小鼠Tau(B)的KD的图。

图11 描述了显示HJ9.3对人Tau (A)和小鼠Tau(B)的KD的图。

图12 描述了显示HJ9.4对人Tau (A)和小鼠Tau(B)的KD的图。

图13 描述了显示HJ9.5对人Tau (A)和小鼠Tau(B)的KD的图。

图14 描述了显示全长tau在野生型和P301S tg小鼠的ISF中存在的免疫印迹。(A)通过使用抗tau抗体BT-2或抗肌动蛋白抗体的免疫印迹分析来自Tau KO (KO)、野生型(WT)和P301S tg (P301S tg)小鼠的海马裂解物。每孔装载13微克蛋白。对应于内源鼠类tau的四条条带和对应于人tau的一条条带分别表示为白色圆圈和黑色圆圈。还存在代表P301Stg海马裂解物中人tau的形式的39 kDa条带。这可能代表了tau降解产物。通过抗tau单克隆抗体 HJ9.3 (B)或HJ8.1 (C)免疫沉淀来自野生型(WT)和P301S tg (P301S tg)小鼠的ISFtau并通过免疫印迹进行分析。通过生物素化的BT-2抗体显现条带。灰色和黑色箭头分别表示内源鼠类tau和人tau。