[发明专利]包含来自胎盘生长因子的序列的偶联物及其作为生物材料组成成分和在医药中的应用

说明书

本发明描述的具体实施方案包括用于制备具有PlGF2的特异性结合结构域的分子和材料的材料和方法，举例而言，具体实施方案包括药物,生物材料,生物分子,分子融合物,和疫苗。

对相关申请的交叉引用

本专利申请要求2012年7月3日提交的美国序列号61/667,630的优先权，据此其通过提述完整并入。

发明领域

所属技术领域，总体而言，涉及通过特异性结合相互作用结合胞外基质(extracellular matrices)的肽。

背景技术

胞外基质(ECM)为组织提供结构支撑，并为细胞提供信号传导能力。ECM在发育和组织修复中起重要作用。

发明概述

如本申请所报道的，已发现胎盘生长因子(PlGF)显示出对于ECM的特异性结合活性。PlGF是一种血管生成细胞因子，其存在多种剪接变体。PlGF最初是在胎盘中被鉴定出来，并提出其控制滋养层的生长及发育。PlGF在早期胚胎发育过程中表达。已显示PlGF在绒毛滋养层表达，而血管内皮生长因子(VEGF)在绒膜板中的间充质起源的细胞中表达。PlGF在包括心、肺、甲状腺、骨骼肌以及脂肪组织在内的若干种其他器官中表达。PlGF充当单核细胞VEGF分泌的有效刺激物，并显著地提高炎症前期趋化因子白介素-1β、白介素-8、单核细胞化学引诱物蛋白-1、以及健康受试者外周血单核细胞中VEGF的mRNA水平。PlGF通过将循环中的定向造血干细胞和巨噬细胞募集到生长中的肿瘤的位点来诱导肿瘤血管发生(Ribatti D,2008)。

一种具体实施方案是经分离的多肽，其包含选自具有0-5个保守取代的SEQ IDNO:4,具有0-5个保守取代的SEQ ID NO:5，及其亚序列的序列。所述的亚序列可以因显示出特异结合血纤蛋白原、纤连蛋白、玻连蛋白、生腱蛋白C、骨桥蛋白和血纤蛋白中的一种或以上而被选择。可以指定解离常数，例如所述多肽与血纤蛋白原的特异结合具有小于约100nM,或小于约40nM，或小于约25nM的解离常数(KD)。

一种具体实施方案是生物递送载体(delivery vehicle)，其包含生物试剂和肽的分子融合物，所述肽包含选自具有0-约15％保守取代的SEQ ID NO:4和具有0-约15％保守取代的SEQ ID NO:5的序列的至少6个残基的序列或亚序列。如本申请中更加详细解释地，所述的肽显示出特异性结合下述一种或以上甚或全部胞外基质分子，所述胞外基质分子选自：血纤蛋白原、纤连蛋白、玻连蛋白、生腱蛋白C、骨桥蛋白、血纤蛋白、胶原、胶原I和硫酸肝素。事实上，经测试的肽显示出特异结合上述的全部胞外基质分子。生物试剂的示例选自蛋白质、蛋白质药物、标记、免疫试剂、趋化因子、细胞因子以及细胞粘附肽。本申请所用的术语细胞因子，包括生长因子和形态发生素。

一种具体实施方案是包含基质的生物材料，所述的基质包含多肽，所述多肽包含选自具有0-5个保守取代的SEQ ID NO:4,具有0-5个保守取代的SEQ ID NO:5及其全部亚序列的序列，所述肽显示特异性结合胞外基质分子。所述基质可以是天然的和合成的、共价交联的、交联但无共价结合的和无交联的。

一种具体实施方案是药物，所述药物包含肽，载体(vehicle)，或含PlGF2(如PlGF2的结构域)的生物材料。所述药物可以用于，例如药物治疗，制备药物组合物，例如作为疫苗，用于药物递送，伤口愈合，和组织愈合，例如骨、瘘或溃疡愈合。

附图简述