[发明专利]具有三重突变的二聚体蛋白质有效

专利信息
申请号: 201380045878.0 申请日: 2013-07-05
公开(公告)号: CN104736174B 公开(公告)日: 2019-06-14
发明(设计)人: R.N.德琼;F.伯斯肯斯;P.帕伦;A.F.拉布里杰;J.舒尔曼;A.弗卢格;S.韦普洛根 申请(专利权)人: 根马布私人有限公司
主分类号: A61K39/395 分类号: A61K39/395;A61P35/00;C07K16/00;C07K16/28;C07K16/36
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 张文辉
地址: 荷兰乌*** 国省代码: 荷兰;NL
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摘要:
搜索关键词: 具有 三重 突变 二聚体 蛋白质
【权利要求书】:

1.抗体,其包含第一和第二多肽,每个多肽至少包含人免疫球蛋白G重链的CH2和CH3区,其中在所述第一和第二多肽中:

在对应于E345的位置处的氨基酸选自下组:R,K,Q,N,Y,A,C,D,F,G,H,I,L,M,P,S,T,V和W,和对应于E430的位置处的氨基酸选自下组:G,S,T,F,H,A,C,D,I,K,L,M,N,P,Q,R,V,W和Y;且

在选自由S440,Y436,D/E356,T359,E382,N434,Q438,I253和S254组成的组的至少一个位置处的氨基酸对于每个位置分别为:S440是Y,K,W;Y436是I,L,K,R,S,W;D/E356是G,I,L,R,T和V;T359是G,N,P,R;E382是L,M,V,P;N434是W,S;Q438是E,K;I253是A,D,R,V,K,M,N,S;并且S254是E,F,G,I,K,L,T,W,其中所述氨基酸位置根据kabat中的Eu-索引进行编号,

其中所述重链序列的同种型选自下组:IgG1,IgG2,IgG3,IgG4。

2.权利要求1的抗体,其中在两个多肽中,在选自由Y436,D/E356,T359,E382,N434,Q438,I253和S254组成的组的位置处的氨基酸对于每个位置分别为:

(a)I或R;

(b)R,G,T,I或L;

(c)R,P,N或G;

(d)V,L或M;

(e)W;

(f)E,K;

(g)V;

(h)L,G,I或E。

3.权利要求1的抗体,其中在这一个或两个多肽中,在对应于E345,E430和S440的位置处的氨基酸分别为R,G和Y;或者分别为K,G和Y;或者分别为R,S和Y;或者分别为R,G和W;或者分别为R,G和K;或者在对应于E345,E430和Y436的位置处的氨基酸分别为R,G和I。

4.权利要求1的抗体,其中所述第一和/或第二多肽还包含能在所述第一和第二多肽之间共价结合的区域。

5.权利要求1的抗体,其中所述第一和/或所述第二多肽还包含免疫球蛋白重链的铰链区。

6.权利要求1的抗体,其中所述第一和第二多肽经由铰链区二硫键交互连接。

7.权利要求1的抗体,其中至少一个所述多肽包含特异性结合靶物的结合区。

8.权利要求7的抗体,其中每个多肽包含特异性结合靶物,任选地为相同靶物的结合区。

9.权利要求8的抗体,其中所述靶物是存在于细胞、细菌或病毒粒体上的分子。

10.权利要求1的抗体,其中至少一个所述多肽包含免疫球蛋白重链可变区。

11.权利要求1的抗体,其中所述第一和第二多肽各自包含免疫球蛋白重链和轻链可变区以形成第一和第二抗原结合区,任选地其结合相同抗原。

12.权利要求1的抗体,其中所述第一和第二多肽各自包含联合的免疫球蛋白重链可变区和包含轻链可变区和恒定区的免疫球蛋白轻链序列以形成第一和第二抗原结合区,任选地其结合相同抗原。

13.权利要求1的抗体,其中这一个或两个多肽包含全长重链恒定区。

14.权利要求13的抗体,其中所述全长重链恒定区是全长人IgG1重链恒定区。

15.权利要求1的抗体,其中在所述第一和/或第二多肽中,在对应于K439的位置处的氨基酸不是K。

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