[发明专利]使用间变性淋巴瘤激酶(ALK)作为标志物鉴定治疗响应性非小细胞肺癌的方法

权利要求书

1.抗ALK抗体制备供一种将受试者鉴定为具有可能响应间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)的方法使用的试剂或试剂盒的用途，其中所述方法包括：

使包含来自受试者的NSCLC肿瘤细胞的样品与抗ALK抗体接触；

检测所述样品中的ALK蛋白质表达；

将所述样品评分为在ALK方面呈阳性或阴性，包括：

若检测ALK蛋白质表达包括检测所述样品中一个或多个肿瘤细胞中的强颗粒细胞质染色，则将所述样品评分为在ALK方面呈阳性；或

若检测ALK蛋白质表达不包括检测所述样品中一个或多个肿瘤细胞中的强颗粒细胞质染色，则将所述样品评分为在ALK方面呈阴性；并

若所述样品评分为在ALK方面呈阳性，则将所述受试者鉴定为具有可能响应ALK抑制剂治疗的NSCLC，或若所述样品评分为在ALK方面呈阴性，则将所述受试者鉴定为具有可能不响应ALK抑制剂治疗的NSCLC。

2.权利要求1的用途，其中将所述样品评分为在ALK方面呈阳性或阴性进一步包括排除检测所述样品中的正常细胞或成分或坏死肿瘤区中的ALK蛋白质表达。

3.权利要求2的用途，其中所述样品中的正常细胞包括非肿瘤细胞、神经起源的细胞、肺泡巨噬细胞、腺上皮细胞、或淋巴细胞。

4.权利要求2的用途，其中所述正常成分包括粘蛋白。

5.权利要求1至4中任一项的用途，其中所述样品包括组织活组织检查、细针抽吸物、支气管肺泡灌洗液、胸膜液、或痰。

6.权利要求5的用途，其中所述组织活组织检查包括组织切片。

7.权利要求5或权利要求6的用途，其中所述样品是固定的。

8.权利要求7的用途，其中所述样品在样品收集的6小时内在中性缓冲福尔马林或锌福尔马林中固定至少6小时。

9.权利要求1至8中任一项的用途，其中所述抗ALK抗体是家兔抗ALKD5F3抗体。

10.权利要求1至9中任一项的用途，其中检测所述样品中的ALK蛋白质表达包括直接或间接检测抗ALK抗体对所述样品的结合。

11.权利要求1至9中任一项的用途，其中所述方法进一步包括信号放大步骤。

12.权利要求1至11中任一项的用途，其中用自动化组织染色仪实施使所述样品与抗ALK抗体接触及检测所述样品中的ALK蛋白质表达。

13.权利要求1至12中任一项的用途，其中将所述样品评分为在ALK方面呈阳性或阴性包括视觉检查。

14.权利要求13的用途，其中利用光学显微术实施所述视觉检查。

15.权利要求13或权利要求14的用途，其中将所述样品检测评分为在ALK方面呈阳性或阴性包括至少一个视场的视觉检查。

16.权利要求1至15中任一项的用途，其中所述方法进一步包括若来自所述受试者的样品评分为在ALK方面呈阳性，则选择所述受试者用ALK抑制剂治疗。

17.权利要求16的用途，其中所述方法进一步包括对选择的受试者施用治疗有效量的ALK抑制剂。

18.权利要求1至17中任一项的用途，其中所述ALK抑制剂包括克唑替尼(crizotinib)。