[发明专利]用于皮肤改善的递送装置和方法

说明书

本发明提供涂药器和其他，所述涂药器包括用于施用包含在改善皮肤上有效的生物相容性陶瓷材料的组合物的微针阵列。特别地，本发明的涂药器和方法目的在于填充受试者的皮肤的非期望的线、皱纹、凹陷的疤痕和褶纹并且恢复皮肤的年轻饱满。

发明领域

本发明涉及涂药器(applicator)以及其使用方法，所述涂药器包括用于施用包含在改善(augmentation)皮肤上有效的生物相容性陶瓷材料的组合物的微针阵列。特别地，本发明的装置和方法目的在于填充受试者的皮肤的非期望的线、皱纹、凹陷的疤痕和褶纹并且恢复皮肤的年轻饱满。

发明背景

皮肤由表皮和真皮组成。下皮组织位于这些层的下方，所述下皮组织通常不被分类为皮肤的层。下皮组织通常也被称为皮下脂肪层、皮下组织或皮下的组织。最外面的表皮由具有在下方的基底膜的复层扁平上皮组成。其不包含血管，并且通过从真皮扩散提供养分。表皮主要由角质细胞组成，且还存在黑素细胞和朗格汉斯细胞。皮肤的此层作为在身体和外部环境之间的屏障起作用，保持身体中的水并且防止有害的化学品和病原体的穿透。

真皮位于表皮的下方并且包含多种结构，所述多种结构包括血管、神经、毛囊、平滑肌、腺和淋巴组织。真皮(dermis)(或真皮(corium))通常是0.1-3mm厚并且是人类皮肤的主要的组成部分。其由结缔组织(主要地提供支撑的胶原纤维和提供柔性的弹性蛋白纤维)的网络组成。组成真皮的主要的细胞类型是成纤维细胞、脂肪细胞(脂肪存储)和巨噬细胞。

下皮组织位于真皮的下方并且对于将皮肤附接于下方的骨和肌肉并且向皮肤供应血管和神经是重要的。下皮组织由疏松结缔组织和弹性蛋白组成并且包含成纤维细胞、巨噬细胞和脂肪细胞。脂肪细胞在下皮组织的脂肪存储功能中起重要的作用。脂肪充当填充材料并且充当身体与外部环境的隔热材料。

面部老化作为若干因素的结果发生，所述若干因素包括皮肤内的固有的改变、重力的影响、导致形成动态线的面部肌肉活动、皮肤损失或移位、骨损失、组织弹性的损失和暴露于严酷的环境条件(特别地阳光或紫外辐射和污染物)。当表皮开始变薄时，皮肤老化，这引起与真皮的接合部变平。胶原随人老化减少，并且胶原束(其给予皮肤充盈)变得更松散的并且损失强度。当皮肤损失弹性时，其较不能够抵抗伸展。加上重力、肌肉拉动和组织改变，皮肤开始起皱纹。水损失和细胞之间的结合的断裂还减少皮肤的屏障功能，这可以引起皮肤的孔径增加。

已经努力开发和使用组合物以矫正皮肤中的缺损例如疤痕和皱纹、或以改善受试者的组织以便改进皮肤特别是面部皮肤的外观。

目前，有用于皮肤改善的多种已知的真皮填充剂，包括自体可植入材料、同种异体产品、异种产品和合成地衍生的产品。可用的真皮填充剂包括可生物降解的天然物质(例如胶原、明胶、透明质酸、葡聚糖和干燥的非细胞颗粒状真皮基质)、可生物降解的合成聚合物(例如聚-L-乳酸、聚环氧乙烷和羧甲基纤维素)、不可生物降解的合成聚合物(例如聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酰胺、聚烷基酰亚胺和聚硅氧烷)以及其组合。

生物相容性陶瓷皮肤改善材料例如羟基磷灰石被认为是高效率的皮肤改善材料，因为其性质：

羟基磷灰石(Ca₅(PO₄)₃(OH))是磷酸钙的天然产生的矿物形式。羟基磷灰石包含骨的矿物成分，因此当被引入到受试者的身体中时致使其是生物相容性的并且非免疫原性的。值得注意的，羟基磷灰石是可生物降解的(按照与由普通的骨折产生的骨碎片相同的代谢途径)，然而是半永久性的，因为当被植入到受试者中时其持续至多3年。此外，当作为小的微球被注射时，羟基磷灰石充当促进类似于其周围环境的新组织的形成的支架。在皮肤例如真皮内侧，沉积的羟基磷灰石颗粒支撑成纤维细胞的向内生长和新的胶原形成(Jacovella,P.F，Clin.Interv.Aging.，2008，3(1)：161-174，Suchanek W.和YoshimuraM.,J.Mater.Res.，1997，13(1)：94-117)。