[发明专利]通过四-O-甲基去甲二氢愈创木酸抑制BNIP3以及预防和治疗缺血再灌注损伤的方法无效
申请号: | 201380046870.6 | 申请日: | 2013-07-18 |
公开(公告)号: | CN104603094A | 公开(公告)日: | 2015-05-06 |
发明(设计)人: | R·C·黄;木村琴彦 | 申请(专利权)人: | 约翰霍普金斯大学 |
主分类号: | C07C43/205 | 分类号: | C07C43/205;A61K31/085 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 李平;郑霞 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 通过 甲基 去甲二氢愈创木酸 抑制 bnip3 以及 预防 治疗 缺血 灌注 损伤 方法 | ||
1.一种式(I)的化合物:
或其溶剂化物、或立体异构体,用于在预防或治疗受试者心肌细胞中的缺血再灌注损伤(IR)中使用,所述使用包含以足够抑制受试者心肌细胞中IR损伤的量施用所述式(I)的化合物、或其溶剂化物、或立体异构体。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述式(I)的化合物、或其溶剂化物、或立体异构体的施用是在缺血性事件的发作之前。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物,其中所述式(I)的化合物、或其溶剂化物、或立体异构体的施用是在缺血性事件的发作期间和/或之后。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中所述式(I)的化合物、或其溶剂化物、或立体异构体的施用是在缺血性事件之后起始的再灌注期间和/或之后。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中向所述受试者施用的所述量足够提供1μM到50μM之间、优选地10μM到20μM之间的血液中的浓度。
6.一种式(I)的化合物:
或其溶剂化物、或立体异构体,用于在抑制受试者心肌细胞中的BNIP3表达中使用,所述使用包含以足够抑制受试者心肌细胞中BNIP3蛋白表达的量施用所述式(I)的化合物、或其溶剂化物、或立体异构体。
7.根据权利要求x所述的化合物,其中向所述受试者施用的所述量足够提供1μM到50μM之间、优选地10μM到20μM之间的血液中的浓度。
8.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1至7中任一项所述的化合物、溶剂化物、或立体异构体,和药学上可接受的载体。
9.根据权利要求8所述的药物组合物,其中所述组合物还包含至少一种另外的治疗剂。
10.一种用于预防受试者心肌细胞中IR损伤的方法,所述方法包含在缺血性事件之前,以足够减少IR损伤的量的量向所述受试者施用所述式(I)的化合物、或其溶剂化物、或立体异构体,或根据权利要求9或10中任一项所述的药物组合物。
11.一种用于治疗受试者心肌细胞中IR损伤的方法,所述方法包含在缺血性事件期间和/或之后,以足够减少IR损伤的量的量向所述受试者施用所述式(I)的化合物、或其溶剂化物、或立体异构体,或根据权利要求9或10中任一项所述的药物组合物。
12.根据权利要求10或11中任一项所述的方法,其中向所述受试者施用的所述量足够提供1μM到50μM之间、优选地10μM到20μM之间的血液中的浓度。
13.根据权利要求10或12中任一项所述的方法,其中在向所述受试者心肌细胞起始再灌注之后,向所述受试者施用所述式(I)的化合物、或其溶剂化物、或立体异构体。
14.一种用于预防或抑制将要经受能够引起IR损伤的手术程序的受试者心肌细胞中IR损伤的方法,所述方法包含在所述程序之前,以有效预防或减少IR损伤的量向所述受试者施用所述式(I)的化合物、或其溶剂化物、或立体异构体,或包含所述式(I)的化合物、或其溶剂化物、或立体异构体的药物组合物。
15.根据权利要求14所述的方法,其中向所述受试者施用的所述药物组合物包含至少一种另外的治疗剂。
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