[发明专利]产生免疫调节细胞之方法、依该方法所制备之细胞及其应用

说明书

本发明系提供一种简单、直接且迅速的方法以由外周单个核细胞产生免疫调节细胞，该方法包括：以肝细胞生长因子(HGF)处理外周单个核细胞，以诱发该外周单个核细胞分化成免疫调节性白细胞。本发明亦提供一种以前述方法所制备之免疫调节细胞。本发明另提供一种治疗由异常免疫反应所致疾病之方法，包括：对患有该疾病之患者施用肝细胞生长因子；诱发该患者之外周单个核细胞分化成免疫调节性白细胞；及调节该异常免疫反应。

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年9月10日提交的美国申请13/607976的优先权。以磁盘提交的序列表

序列表是依照37C.F.R§1.823(a)以纸件形式提交的说明书的一部分。

背景技术

本发明关于一种制备具有特定功能之细胞之方法，特别系关于一种制备免疫调节细胞(immunomodulatory cells)之方法。

自体免疫疾病系由不正常的免疫反应所致，此种免疫反应会针对正常存在于人体中之物质或组织；换言之，免疫系统将身体某部分误认为病原体并因而攻击自身细胞。移植物排斥则是不欲之免疫反应所造成的另一个问题，所谓移植，系将细胞、组织或器官由一处移往另一处之行为。虽然移植已成为一种例行的医疗手段，但免疫系统仍然是最难以克服的障碍。

免疫抑制药物可降低免疫反应，通常可用于治疗/预防自体免疫疾病及移植物排斥。免疫抑制药物会伴随不同的副作用，包括抑制整体免疫系统、造成患者易受感染等。生物制剂亦可用于该治疗，包括例如抗细胞因子疗法(anti-cytokine therapy)、T细胞清除疗法、B细胞清除疗法、及耐受性诱发疗法。近来，细胞疗法(例如被动给予T细胞(adoptiveT-cell)或干细胞)成为治疗或预防自体免疫疾病及移植物排斥之新选择，但此疗法仍在发展中。

人类间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSC)为一种多元性前体细胞(multilineage progenitor cells)之细胞群，具有分化成多种间充质细胞系之能力。间充质干细胞可由骨髓及其它几种器官，例如脂肪组织、 胎盘、羊水、及胎儿组织，如胎儿的肺及血液，分离出。由于间充质干细胞易于分离、且已报导可分化成中胚层之外(extra-mesodermal)的细胞类型，因此使得此种出生后前体细胞(post-natal progenitors)成为多种疾病之细胞疗法之热门选择。

除了多元性分化能力以外，骨髓及胎儿之间充质干细胞已被报导具有免疫调节效果。此项功能牵涉到调控T细胞、B细胞、单核细胞衍生之树突细胞(DC)、及天然杀伤淋巴细胞(NK)之增殖能力及效应功能。人类间充质干细胞对免疫细胞的效用，主要经由非细胞接触过程而进行调控，但确切机制仍为未知。

日渐增多的研究显示了免疫调节性免疫细胞的重要性。直到最近才知道有许多白细胞亚群可产生免疫抑制效果，包括调节性T淋巴细胞、II型巨噬细胞、及未成熟树突细胞。然而，几乎没有针对调节性单核细胞之资料。