[发明专利]作为TNF活性调节剂的咪唑并吡啶衍生物有效

专利信息
申请号: 201380047390.1 申请日: 2013-07-05
公开(公告)号: CN104619709B 公开(公告)日: 2016-11-09
发明(设计)人: J·M·本特雷;D·C·布鲁克林斯;J·A·布朗;T·P·凯恩;P·T·筹瓦提亚;A·M·佛雷;E·O·嘉里莫雷;L·J·格雷沃;A·赫菲特兹;H·T·霍斯雷;M·C·扈特钦斯;V·E·杰克逊;J·A·约翰逊;C·约翰斯通;B·克洛普莱恩;F·C·莱克穆特;D·莱赫;M·A·罗威;J·麦邓;J·R·波特;J·R·坤赛;L·C·瑞德;J·T·雷伯逊;A·J·理查德森;S·E·理查德森;M·D·赛柏;M·A·肖;朱昭宁 申请(专利权)人: UCB生物制药私人有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;C07D519/00;A61K31/437;A61P29/00
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 崔锡强
地址: 比利时*** 国省代码: 比利时;BE
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摘要:
搜索关键词: 作为 tnf 活性 调节剂 咪唑 吡啶 衍生物
【权利要求书】:

1.式(I)的化合物或其N-氧化物、或其药学可接受的盐或溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶:

其中

E表示共价键;或E表示-O-,-S-,-S(O)-,-S(O)2-或-N(R5)-;或E表示任选被取代的直链或支链的C1-4亚烷基链;

Q表示共价键;或Q表示-O-,-S-,-S(O)-,-S(O)2-,-N(R6)-,-C(O)N(R6)-,-N(R6)C(O)-,-S(O)2N(R6)-或-N(R6)S(O)2-;或Q表示任选包含一个、两个或三个独立地选自-O-,-S-,-S(O)-,-S(O)2-,-N(R6)-,-C(O)N(R6)-,-N(R6)C(O)-,-S(O)2N(R6)-和-N(R6)S(O)2-的含杂原子的连接基的任选被取代的直链或支链的C1-6亚烷基链;

Y表示C3-7环烷基,芳基,C3-7杂环烷基,或杂芳基,其中任一个基团可以任选地被一个或多个取代基取代;

Z表示氢,卤素或三氟甲基;或Z表示C1-6烷基,C3-7环烷基,芳基,C3-7杂环烷基,C3-7杂环烯基,或杂芳基,其中任一个基团可以任选地被一个或多个取代基取代;或Z表示-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2,其中的每一部分可任选地被一个或多个取代基取代;

Z1表示衍生自芳基、C3-7杂环烷基或杂芳基的二价基;

Z2表示芳基,C3-7杂环烷基,C3-7杂环烯基,或杂芳基;

R1,R2,R3和R4独立地表示氢,卤素,氰基,硝基,羟基,三氟甲基,三氟甲氧基,-ORa,-SRa,-SORa,-SO2Ra,-SF5,-NRbRc,-NRcCORd,-NRcCO2Rd,-NHCONRbRc,-NRc SO2Re,-N(SO2Re)2,-NHSO2NRbRc,-CORd,-CO2Rd,-CONRbRc,-CON(ORa)Rb或-SO2NRbRc;或C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,C3-7环烷基,C4-7环烯基,C3-7环烷基(C1-6)烷基,芳基,芳基(C1-6)烷基,C3-7杂环烷基,C3-7杂环烷基(C1-6)烷基,C3-7杂环烯基,C4-9杂二环烷基,杂芳基,杂芳基(C1-6)烷基,(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-,杂芳基(C3-7)杂环烷基-,(C3-7)环烷基-杂芳基-,(C3-7)环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-,(C4-7)环烯基-杂芳基-,(C4-9)二环烷基-杂芳基-,(C3-7)杂环烷基-杂芳基-,(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-,(C3-7)杂环烯基-杂芳基-,(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基-,其中任一个基团可以任选地被一个或多个取代基取代;

R5和R6独立表示氢,或者C1-6烷基;

Ra表示C1-6烷基,芳基,芳基(C1-6)烷基,杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基,其中任一个基团可以任选地被一个或多个取代基取代;

Rb和Rc独立表示氢或三氟甲基;或C1-6烷基,C3-7环烷基,C3-7环烷基(C1-6)烷基,芳基,芳基(C1-6)烷基,C3-7杂环烷基,C3-7杂环烷基(C1-6)烷基,杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基,其中任一个基团可以任选地被一个或多个取代基取代;或

Rb和Rc,当与它们二者连接的氮原子一起时,表示氮杂环丁烷-1-基,吡咯烷-1-基,噁唑烷-3-基,异噁唑烷-2-基,噻唑烷-3-基,异噻唑烷-2-基,哌啶-1-基,吗啉-4-基,硫代吗啉-4-基,哌嗪-1-基,高哌啶-1-基,高吗啉-4-基或高哌嗪-1-基,其中任一个基团可以任选地被一个或多个取代基取代;

Rd表示氢,或者C1-6烷基,C3-7环烷基,芳基,C3-7杂环烷基或者杂芳基,其中任一个基团可以任选地被一个或多个取代基取代;和

Re表示C1-6烷基,芳基,或杂芳基,其中任何一个基团可以任选地被一个或多个取代基取代。

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