[发明专利]新的磷酸二酯酶10A型的抑制剂化合物

权利要求书

1.式I化合物，

其中，在式I中变量X、Y、Q¹、Q²、R¹及R²具有以下含义：

X为C-R³或N；

Q¹为S或O和Q²为C-R⁴或N和Q²经双键与X连接而Q¹经单键与X连接；或

Q²为S或O和Q¹为C-R⁴或N和Q¹经双键与X连接而Q²经单键与X连接；

Y为C-R⁵或N；

R¹选自氢、卤素、氰基、硝基、R¹¹、OH、OR¹²、S(O)_qR¹³、C(O)H、C(O)R¹⁴、C(O)OH、C(O)OR¹⁵、OC(O)R¹⁶、Y¹-NR¹⁷R¹⁸、Y¹-N(R¹⁹)-Y³-NR¹⁷R¹⁸、Y¹-N(R¹⁹)-Y²-R^15a和基团Z¹-Ar¹；

R²选自氢、卤素、氰基、硝基、R²¹、OH、OR²²、S(O)_qR²³、C(O)H、C(O)R²⁴、C(O)OH、C(O)OR²⁵、OC(O)R²⁶、Y¹-NR²⁷R²⁸、Y¹-N(R²⁹)-Y³-NR²⁷R²⁸、Y¹-N(R¹⁹)-Y²-R^25a和基团Z²-Ar²；

条件是R¹和R²中至少一个不为氢；

R³选自氢、卤素、氰基、硝基、R³¹、OR³²、S(O)_qR³³、C(O)H、C(O)R³⁴、C(O)OH、C(O)OR³⁵、OC(O)R³⁶、Y¹-NR³⁷R³⁸、Y¹-N(R³⁹)-Y³-NR³⁷R³⁸、Y¹-N(R³⁹)-Y²-R^35a和基团Z³-Ar³；

R⁴选自氢、卤素、氰基、硝基、R⁴¹、OR⁴²、S(O)_qR⁴³、C(O)H、C(O)R⁴⁴、C(O)OH、C(O)OR⁴⁵、OC(O)R⁴⁶、Y¹-NR⁴⁷R⁴⁸、Y¹-N(R⁴⁹)-Y³-NR⁴⁷R⁴⁸、Y¹-N(R⁴⁹)-Y²-R^45a和基团Z⁴-Ar⁴；

R⁵选自氢、卤素、氰基、硝基、R⁵¹、OR⁵²、S(O)_qR⁵³、C(O)H、C(O)R⁵⁴、C(O)OH、C(O)OR⁵⁵、OC(O)R⁵⁶、Y¹-NR⁵⁷R⁵⁸、Y¹-N(R⁵⁹)-Y³-NR⁵⁷R⁵⁸、Y¹-N(R⁵⁹)-Y²-R^55a和基团Z⁵-Ar⁵；

R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R³¹、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵、R³⁶、R⁴¹、R⁴²、R⁴³、R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁵¹、R⁵²、R⁵³、R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地选自C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₈-环烷基、C₅-C₈-环烯基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C-₄-烷基，其中前述6种取代基可未被取代，部分或完全卤代或带有1、2或3个基团R^y，和C连接5-至8-元杂环基，其为饱和或部分不饱和的且具有作为环成员的1或2个杂原子基团，该杂原子基团选自O、N、S、S(O)、S(O)₂或N-R^x，其中杂环基为未取代的或带有1、2、3或4个基团R^yy；

R¹⁷与R¹⁸彼此独立地选自氢、三-C₁-C₄-烷基甲硅烷基、C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₈-环烷基、C₅-C₈-环烯基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C-₄-烷基，其中前述6种取代基可未被取代，部分或完全卤代或带有1、2或3个基团R^y，C₁-C₈-烷基羰基、C₁-C₄-卤代烷基羰基、C₁-C₈-烷基磺酰基、C₁-C₄-卤代烷基磺酰基、和C连接5-至8-元杂环基，其为饱和或部分不饱和的且具有作为环成员的1或2个杂原子基团，该杂原子基团选自O、N、S、S(O)、S(O)₂或N-R^x，其中杂环基为未取代的或带有1、2、3或4个基团R^yy，或R¹⁷和R¹⁸与和它们连接的氮原子一起形成N连接5-至8-元杂环基，其为饱和、部分不饱和或芳族的且除氮原子外还可具有作为环成员的1或2个其它杂原子基团，该杂原子基团选自O、N、S、S(O)、S(O)₂或N-R^x，其中杂环基为未取代的或带有1、2、3或4个基团R^yy；

R¹⁹、R²⁹、R³⁹、R⁴⁹和R⁵⁹彼此独立地为氢或具有针对R¹¹所给出的含义之一；

R²⁷和R²⁸如针对R¹⁷和R¹⁸所定义的；

R³⁷和R³⁸如针对R¹⁷和R¹⁸所定义的；

R⁴⁷和R⁴⁸如针对R¹⁷和R¹⁸所定义的；

R⁵⁷和R⁵⁸如针对R¹⁷和R¹⁸所定义的；

R^15a、R^25a、R^35a、R^45a和R^55a彼此独立具有针对R¹¹所给出的含义之一；

q为0、1或2，

Ar¹、Ar²、Ar³、Ar⁴和Ar⁵彼此独立地选自芳基、单环5-或6-元杂芳基和双环9或10元杂芳基，其中杂芳基具有作为环成员的选自O、S和N的1、2或3个杂原子，其中芳基和杂芳基为未取代的或可带有1、2、3或4个相同或不同的取代基R^Ar；

Y¹为单键、C₁-C₄-亚烷基、Y⁵-O-Y⁶、Y⁵-S(O)_q-Y⁶、Y⁵-C(O)-Y⁶、Y⁵-C(S)-Y⁶、Y⁵-C(O)O-Y⁶、Y⁵-OC(O)-Y⁶、或Y⁵-N(R^z)-Y⁴；

Y²为单键、C₁-C₄-亚烷基、Y⁵-O-Y⁶、Y⁵-S(O)_q-Y⁶、Y⁵-C(O)-Y⁶、Y⁵-C(S)-Y⁶、Y⁵-C(O)O-Y⁶、Y⁵-OC(O)-Y⁶、或Y⁵-N(R^z)-Y⁴；

Y³为单键、C₁-C₄-亚烷基、Y⁵-S(O)_q-Y⁶、Y⁵-C(O)-Y⁶、Y⁵-C(S)-Y⁶、Y⁵-C(O)O-Y⁶、或Y⁵-OC(O)-Y⁶；

Y⁴为C₁-C₄-亚烷基、Y⁵-S(O)_q-Y⁶、Y⁵-C(O)-Y⁶、Y⁵-C(S)-Y⁶、Y⁵-C(O)O-Y⁶、或Y⁵-OC(O)-Y⁶；

Y⁵为单键或C₁-C₄-亚烷基；

Y⁶为单键或C₁-C₄-亚烷基；

Z¹、Z²、Z³、Z⁴和Z⁵彼此独立地选自单键、C₁-C₄-亚烷基、Y⁵-O-Y⁶、Y⁵-S(O)_q-Y⁶、Y⁵-C(O)-Y⁶、Y⁵-C(S)-Y⁶、Y⁵-C(O)O-Y⁶、Y⁵-OC(O)-Y⁶和Y⁵-N(R^z)-Y⁴；

R^x选自氢、C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₈-环烷基、C₅-C₈-环烯基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C-₄-烷基，其中前述6种取代基可未被取代，部分或完全卤代或带有1、2或3个基团R^y，苯基和苯基-C₁-C₄-烷基，其中苯基和苯基-C₁-C₄-烷基为未取代的或可带有1、2、3或4个基团R^yy；

R^y选自氰基、OH、OR^y2、S(O)_qR^y3、C(O)H、C(O)R^y4、C(O)OH、C(O)OR^y5、OC(O)R^y6、Y¹-NR^y7R^y8、Y¹-N(R^y9)-Y³-NR^y7R^y8和Y¹-N(R^y9)-Y²-R^y0；

R^yy选自氰基、卤素、R^y1、OH、OR^y2、S(O)_qR^y3、C(O)H、C(O)R^y4、C(O)OH、C(O)OR^y5、OC(O)R^y6、Y¹-NR^y7R^y8、Y¹-N(R^y9)-Y³-NR^y7R^y8和Y¹-N(R^y9)-Y²-R^y0；

R^y0、R^y2、R^y3、R^y4、R^y5和R^y6彼此独立地选自C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₈-环烷基、C₅-C₈-环烯基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C-₄-烷基、和C连接5-至8-元杂环基，其为饱和或部分不饱和且具有作为环成员的1或2个杂原子基团，该杂原子基团选自O、N、S、S(O)、S(O)₂、NH或N-(C₁-C₄-烷基)；

R^y7和R^y8如针对R^y0所定义的，或与和它们连接的氮原子一起形成N连接5-至8-元杂环基，其为饱和或部分不饱和且除氮原子外还可具有作为环成员的1或2个其它杂原子基团，该杂原子基团选自O、N、S、S(O)、S(O)₂、NH或N-(C₁-C₄-烷基)，其中杂环基为未取代的或带有1、2、3或4个选自C₁-C₄-烷基的基团；

R^y9为氢或具有针对R^y0所给出的含义之一；

R^Ar选自卤素、氰基、硝基、OH、C(O)NH₂、R^Ar1、OR^Ar2、S(O)_qR^Ar3、C(O)H、C(O)R^Ar4、C(O)OH、C(O)OR^Ar5、OC(O)R^Ar6、Y¹-NR^Ar7R^Ar8、Y¹-N(R^Ar9)-Y³-NR^Ar7R^Ar8、Y¹-N(R^Ar9)-Y²-R^Ar0，其中R^Ar0、R^Ar1、R^Ar2、R^Ar3、R^Ar4、R^Ar5和R^Ar6具有针对R¹¹所给出的含义之一，R^Ar7和R^Ar8如针对R¹⁷和R¹⁸所定义的，和R^Ar9具有针对R¹⁹所给出的含义之一；

R^z具有针对R^x所给出的含义之一；

其N-氧化物、互变异构体、前药和药学上可接受的盐。