[发明专利]4-氨基-5-氟-3-卤代-6-(取代的)吡啶-2-甲酸酯的制备方法

权利要求书

1.以下物质的制备方法，所述物质为式(I)化合物

或其盐、包括水合物的溶剂化物、同位素体或多晶型物，其中:

W表示Cl、Br或I；

R表示C₁-C₄烷基、环丙基、C₂-C₄烯基或苯基，其取代有0-5个独立选自以下的取代基：卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基；和

R¹表示C₁-C₁₂烷基或未取代的或取代的C₇-C₁₁芳基烷基；

所述方法包括：

(a)用氟离子源氟化式(II)化合物形成式(III)化合物，式(II)化合物为:

其中A⁶为卤素或R；

式(III)化合物为:

其中B⁶为F或R；

和将式(III)化合物转化成式(IV)化合物:

(b)用卤素源卤化式(IV)化合物形成式(V)化合物:

(c)在过渡金属催化剂存在下使式(VI)化合物与式(VII)化合物偶联形成式(VIII)化合物，式(VI)化合物为：

其中

X为Cl、Br或I；

A²为氢或R¹；

A³为氢或W；

A⁴为Cl、F、NH₂、NHCOCH₃或经保护的氨基基团；

A⁵为F或Cl；

式(VII)化合物为：

R-Met               (VII)

其中Met为Zn-卤化物、Zn-R、三-(C₁-C₄烷基)锡、铜或B(OR²)(OR³)，其中R²和R³各自独立地为氢、C₁-C₄烷基，或者R²和R³一起形成亚乙基或亚丙基基团；

式(VIII)化合物为:

其中转化(c)可在转化(a)和(b)之前、之间或之后发生。

2.权利要求1的方法，其中R表示C₁-C₄烷基、环丙基、C₂-C₄烯基或苯基，其取代有1-4个独立选自以下的取代基：卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基。

3.权利要求1或2的方法，其中式(III)化合物向式(IV)化合物的转化包括:

使式(III)化合物与醇R¹OH接触形成式(IX)化合物，

用氨源氨化式(IX)化合物形成式(IV)化合物。

4.权利要求1或2的方法，其中式(III)化合物向式(IV)化合物的转化包括:

使式(III)化合物与氨源接触形成式(X)化合物:

使所述式(X)化合物与酸HX和醇R¹OH接触形成所述式(IV)化合物，其中X为I、Br或Cl。