[发明专利]植入物和用于生产植入物的方法

说明书

本发明涉及一种来源于肠组织的植入物并且涉及一种用于生产来源于肠组织的植入物的改进方法。根据本发明，通过以下来处理包括肠管状部分的肠组织，其中至少部分其相关血管系统是完整的：用至少一种去细胞化介质通过血管系统的血管灌注血管系统；以及用至少一种去细胞化介质通过管状部分的管腔单独灌注肠的管状部分。与本领域先前已知的方法相比，该新方法大大改善了组织处理，其中，将去细胞化溶液仅经由血管系统灌注至所述组织中，依赖于扩散去细胞化和纯化小肠组织。相比之下，本发明提供了用于血管组件和管状肠组件的单独去细胞化和纯化方案，设计它们用于优化这些组织结构中每个的去细胞化和纯化，同时保留某些组织特异的三维结构。得到的支架基本上是去细胞化的，并且为肠组织的修复和再生提供了优良的植入物。

技术领域

本发明涉及植入物以及用于生产植入物的方法。本发明在来源于肠的植入物的生产中是特别有用的。

背景技术

包括生物衍生材料支架(biologically derived scaffold)的植入物在各种不同疾病和症状的治疗中对于组织/器官修复和再生已经成为重要的选择。持续的主要障碍是对于植入的支架的功能血液供应的需求。

患有短肠综合症(SBS)的患者缺乏超过一半的它们的小肠，其可以起因于大量的紊乱并且通常导致外科手术切除。适合的植入物在SBS的治疗中将是有用的。肠疾病例如成年人的克罗恩氏病和婴儿的坏死性小肠结肠炎是可能导致短肠综合症(SBS)和随后需要肠移植的营养素吸收障碍的疾病。这是一个重大的临床问题，其导致差的生活质量、缩短的预期寿命和为了存活对昂贵的长期护理方案的依赖。据估计，在欧盟和美国，对于SBS，仅仅在不经肠道的营养素上每年花费￡7亿(不包括看护和其他护理)。

以前的研究已经使用合成的和生物的支架以产生新肠组织的短部分。例如，去细胞化的猪小肠黏膜下层(SIS)，用于患病的或无功能生物系统的再生或增大的基于胶原的脱细胞基质，已经在小动物模型中成功用于重新生成新肠。然而，SIS不保留至组织的原始血管供应，导致有限的灌注。另外，SIS具有相对弱的机械性能和再生性能。

创造厚复杂组织或多层组织的能力的关键性障碍是适合的血管供应的需求，血管供应可能是管理组织构造大小的限制因素。在该问题解决后，小型支架植入平移至真正临床相关的更大的移植物变得更可行。现存的或快速发展的植入的支架的血管供应必须能够提供所有必需的氧气、营养素和生长因子以确保生存。100μm-200μm的扩散距离限制最近的毛细血管的细胞的生存并且因为血管可能花费几天发展，缺乏的可用氧气可以潜在地预先放置植入物至局部缺血。

血管生成方法已经趋向侧重于新生血管的合成而不是连接至生物支架的现有血系统的利用。因为受体血管至植入的移植物的生长可能花费几周才发生，移植物常常受到局部缺血和坏死威胁。

最近，德国的组已经开发了一种方法以获得生物支架，该支架具有供血动脉和静脉作为支架的组成部分。该血管系统可以直接融合至受体的血液供应并且当连接至受体时或在植入之前在体外提供再内皮化的可能性。(Linke et al.(2007)Tissue Engineering13(11)：2699-2707；Mertsching et al.(2009)Transplantation 88(2)：203-210；Schanzet al.(2010)Journal of Biotechnology 148(1)：56-63)。

发明内容

本发明提供了用于生产用于组织/器官修复的植入物的改进方法，该植入物来源于肠组织。

根据本发明的第一方面，提供了用于生产来自肠组织的植入物的方法，该肠组织包括肠的管状部分，其相关血管系统的至少部分是完整的，该方法包括：

用至少一种去细胞化介质通过血管系统的血管灌注血管系统，以及

用至少一种去细胞化介质通过肠管腔单独灌注肠的管状部分。